目的:通过建立大鼠LPS急性肺损伤模型,并与实验组对照,观察血气改变和肺组织病理学改变,测定肺组织氧自由基含量及含水量变化,评估肺细胞凋亡的情况,来探讨酸敏感钠-氢交换抑制剂卡立泊来德(Cariporide)对大鼠急性内毒素性肺损伤的影响及其可能的机制,为探索新型治疗ALI/ARDS药物的研究提供帮助。方法:6-8周龄SD大鼠共24只,随机分为空白对照组(A组)、LPS组(B组)和Cariporide+LPS组(C组),每组8只。A组股静脉注射生理盐水0.5ml;B和C组股静脉注射10 mg/kg LPS以复制LPS急性肺损伤模型,2小时后C组注射3 mg/kg Cariporide ,6小时后抽取腹主动脉血做血气分析检测,随后放血活杀大鼠,取出右肺,观察肺组织病理改变,Tunel法检测细胞凋亡,RT-PCR检测Bcl-2 mRNA的表达水平。分别测定TNF-α和IL-8表达水平,髓过氧化物酶活性和丙二醛活性。用SPSS13.0统计软件对结果进行统计分析, P<0.05认为差异具有统计学上意义。结果:与LPS组比较,Cariporide+LPS组的肺组织损伤程度明显减轻,肺组织湿干重比、髓过氧化物酶和丙二醛活性、TNF-α和IL-8均明显下降(P < 0.01),同时,凋亡指数降低,Bcl-2 mRNA的表达水平较空白对照组明显增加(P < 0.01)。结论:酸敏感钠-氢交换抑制剂Cariporide能有效地减轻LPS急性肺损伤,改善肺功能,其保护作用可能主要通过调节细胞内的pH值来影响中性粒细胞的活性和减少巨噬系细胞TNF-α,IL-8等细胞因子的释放,抑制钠离子的大量涌入,调节细胞内渗透压来减轻肺泡-II型细胞凋亡和水肿。