【摘 要】
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目的:探讨肝硬化门静脉高压食管胃静脉破裂出血患者肠道菌群特征及经颈静脉门体分流术（Transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS）降低门静脉压力对肝硬化门静脉高压患者肠道屏障功能的影响。方法:采取前瞻性队列研究方法,以15例肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张破裂出血行择期TIPS治疗的患者为研究对象,以同期年龄性别相匹配的15例健康志愿者为对照组。
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目的:探讨肝硬化门静脉高压食管胃静脉破裂出血患者肠道菌群特征及经颈静脉门体分流术（Transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS）降低门静脉压力对肝硬化门静脉高压患者肠道屏障功能的影响。方法:采取前瞻性队列研究方法,以15例肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张破裂出血行择期TIPS治疗的患者为研究对象,以同期年龄性别相匹配的15例健康志愿者为对照组。分别于术前、术后1周及术后12周采集患者的血液及粪便标本。采用血细胞分析仪检测血常规,全自动生化分析仪检测肝功和肾功能,全自动凝血分析仪检测患者的凝血功能,酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测血浆脂多糖（LPS）、二胺氧化酶（DAO）和D-乳酸（DLAC）水平。粪便标本进行细菌16Sr RNA测序分析,对比各组患者肠道菌群丰度、多样性及结构差异。结果:（1）TIPS能有效降低肝硬化食管胃静脉曲张破裂出血患者的门静脉压力,术后门静脉压有明显下降,由术前的34.59±6.02mm Hg,降至术后的24.42±5.88mm Hg,与术前相关差异有统计学意义（t=10.107,P<0.001）。（2）TPIS术后1周复查肝肾功能与术前相比ALT有一过性升高,Cr较术前下降,术后12周复查患者肝肾功能都较术前所改善。（3）TIPS对肠黏膜通透性的影响:TIPS术后DLAC有一过性升高,术后1周与对照组相比差异具有统计学意义（F=3.39,P=0.026）。而对反映肠黏膜通透性改变的其他指标LPS、DAO影响不大,各时间点与对照组相比差异均无统计学意义（P≧0.05）。（4）菌群α-多样性:肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张患者肠道菌群的丰富度及多样性明显降低,与对照组相比差异具有统计学差异（chao1 P<0.001,ACE P<0.001,Shannon P<0.001,Simpson P=0.026）。术后1周菌群丰富度与对照组相比其丰富度及多样性显著较低,差异有统计学意义（chao1 P<0.001,ACE P<0.001,Shannon P<0.001,Simpson P=0.015）。TIPS术后12周的菌群丰富度及多样性与术前相比均明显上升,差异有统计学意义（chao1 P=0.025,ACE P=0.037,shannon P<0.001,simpson P<0.001）,菌群多样性较术后1周明显升高,差异有统计学意义（shannon P<0.001,simpson P<0.001）。TIPS术后12周群丰富度接近正常对照组水平,与正常对照组相比无显著差异（P≧0.05）。（5）菌群β-多样性:TIPS术前及术后1周比较组间β-多样性无显著性差异,TIPS术后12周和TIPS术前、TIPS术后1周相比,β-多样性均有显著性差异（P<0.001,P<0.001）,对照组和TIPS术前、TIPS术后1周相比,β-多样性均有显著性差异（P<0.001,P<0.001）,TIPS术后12周和对照组间β-多样性无显著性差异。（6）在门水平上,与TIPS术前相比较,TIPS术后12周脱硫杆菌门、Campilobacterota等丰度明显升高。与TIPS术后一周相比脱硫杆菌门丰度明显升高。与正常对照组相比,TIPS术前拟杆菌门、脱硫杆菌门、脱铁杆菌门、Campilobacterota等丰度明显下降。与正常对照组相比,TIPS术后1周梭杆菌门、脱铁杆菌门、脱硫杆菌门、Campilobacterota等丰度明显升高。（7）在属水平上,与TIPS术前相比较,TIPS术后12周链球菌属丰度明显下降,布劳特氏菌属、乳杆菌属、梭状芽胞杆菌属等丰度明显升高。与正常对照组相比,TIPS术前克雷伯氏菌属、链球菌属、肠球菌属、罗氏菌属、Hungatella等丰度明显升高,罗斯氏菌属、普雷沃氏菌属、巨单胞菌属、噬氢菌属、念珠菌支原体属、乳杆菌属、布劳特氏菌属、梭状芽胞杆菌、假单胞菌属等丰度明显下降。结论:1、TIPS能有效降低肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张破裂出血患者的门静脉压力,支架分流后对患者的肝功能没有明显影响。2、TIPS术后早期患者的肠黏膜通透性可能会一过性增加。3、肝硬化门静脉高压食管胃静脉破裂出血后患者肠道菌群物种丰度及多样性下降,有益菌减少,有害菌增加。4、TIPS降低门静脉压力后,随着时间的延长患者肠道菌群会逐渐得到改善,物种丰度及多样性增加,有益菌增加,有害菌减少,有利于患者肝功能的改善。
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