【摘 要】
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目的研究siRNA干扰核因子NF-E2相关因子-2(Nuclear factor erythroid2-related factor2, Nrf2)对伊马替尼耐药细胞株K562/G01耐药性的影响及其机制。方法(1)以慢病毒为载体,
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目的研究siRNA干扰核因子NF-E2相关因子-2(Nuclear factor erythroid2-related factor2, Nrf2)对伊马替尼耐药细胞株K562/G01耐药性的影响及其机制。方法(1)以慢病毒为载体,将Nrf2-siRNA转染至K562/G01细胞,利用激光共聚焦显微镜(LSCM)及流式细胞术(FCM)检测转染效率,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及Western bolt检测Nrf2-siRNA干扰前后K562/G01细胞中Nrf2及其下游基因TrxR mRNA和蛋白的表达水平；(2)流式细胞术检钡Nrf2-siRNA干扰前后K562/G01细胞内活性氧(ROS)的水平；(3)分别用CCK-8比色法、流式细胞术检钡Nrf2-siRNA干扰前后K562/G01细胞的耐药指数、凋亡率。结果(1) Nrf2-siRNA可抑制K562/G01细胞Nrf2及其下游基因TrxR mRN A和蛋白的表达(P<0.05)；(2)转染Nrf2-siRNA后,K562/G01细胞内ROS水平升高,差异有统计学意义(P<0.05)；(3)转染Nrf2-siRNA后,K562/G01细胞的耐药指数降低、凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论Nrf2通过发挥其保护细胞免受氧化应激损伤和抗凋亡的作用,导致K562/G01细胞对伊马替尼产生耐药；沉默Nrf2的表达可提高K562/G01细胞对伊马替尼的敏感性。
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