背景1型糖尿病是胰岛p细胞破坏,胰岛功能受损,使胰岛素分泌绝对不足引起的。多发于青少年,终身依赖注射胰岛素。但此疗法不能修复胰岛p细胞,恢复胰岛素分泌功能。全胰腺或胰岛移植为治愈1型糖尿病提供了新的解决方案。但胰岛和胰腺移植面临供体严重匮乏、成活率低、免疫排斥反应、手术创伤大、胰岛分离技术难度高的问题。人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUCMSCs)具有多向分化潜能,免疫原性极低,可以向胰岛样细胞分化、修复受损胰岛细胞。目的研究将不同剂量的hUCMSCs移植入糖尿病大鼠模型体内所产生的降糖效果,探索hUCMSCs的最高有效剂量和最低有效剂量。观察随着hUCMSCs剂量由低到高逐渐递增,大鼠血糖与不同剂量干细胞之间的关系是怎样的。进一步明确hUCMSCs能否修复受损的大鼠胰腺组织。方法注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)破坏大鼠胰岛p细胞,制做为糖尿病模型。分别以1×105、5×105、1×106、5×106、1×107的hUCMSCs采用多点位注射的方法移植入大鼠胰腺被膜下,正常组、病理对照组仅移植lml生理盐水。每组6只。移植前断尾取血EILSA法检测胰岛素水平,移植后每周检测随机血糖、体质量,移植后第8周断尾取血,EILSA法检测胰岛素水平。实验结束,采用心脏灌注法取大鼠胰腺组织做石蜡包埋、快速冰冻切片,进行HE染色观察组织形态,荧光免疫染色检测胰岛素表达。将各组数据进行统计学处理。结果大鼠造模2周后,有40只连续2次随机血糖>16.0mmol/L,造模成功,成模率达91%。各组大鼠手术过程顺利,术后无感染,切口愈合良好。除1×105组血糖、体质量、血清胰岛素水平未见好转,其余各治疗组均出现不同程度的血糖下降,体重回升,胰岛素水平增高。当干细胞剂量增加到5×106时,血糖降至11.6±1.0mmol/L、体质量回升到260±0.8g、血清胰岛素水平324±1.3ng/L,移植后明显增加到576±11.0ng/L,与其他治疗组相比已出现大幅度改善；1×107组血糖、体质量、胰岛素水平与5×106相比无明显差别,两组结果是所有干细胞移植组中效果最好的。5×105组移植后血糖开始下降19.2±1.0mmol/L、体质量回升207±6.0g、移植前胰岛素水平为324±5.8ng/L,移植后增加到418±17.1ng/L；HE染色结果：病理对照组、1×105组干细胞移植后未见新生胰岛细胞,受损胰腺组织未得到修复；其余各组均出现新生胰岛细胞团,大小不等,受损胰腺组织得到修复。荧光免疫染色结果：病理对照组、1×105组表达阴性,其余各组均有阳性表达。结论1.hUCMSCs对糖尿病大鼠有降血糖作用。在5×105-5×106剂量范围内血糖随着剂量的增多而下降。血糖与hUCMS存在剂量相关性。hUCMSCs对损伤的大鼠胰腺有修复作用。