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目的:1.测定乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein4, BMP-4)的表达情况,初步探讨其在乳腺癌组织及正常乳腺组织中的表达差异。2.分析BMP-4表达水平与乳腺癌骨转移及临床病理资料之间的相关性,探讨有助于预测乳腺癌骨转移的相关因素。3.对乳腺癌骨转移与临床病理因素的关系采用多因素非条件Logistic逐步回归分析,建立乳腺癌骨转移预测模型。方法:收集自2003年1月到2008年12月四川省绵阳市中心医院乳腺外科乳腺癌病人术后病理标本,其中228例乳腺癌组织石蜡标本,40例癌旁2cm正常组织石蜡标本作为对照。应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化酶连接法(Streptavidin-Perosidase,S-P)检测BMP-4蛋白在癌组织和癌旁正常组织中的表达情况。对上述228例乳腺癌患者的临床病理资料进行综合分析,探讨BMP-4与乳腺癌骨转移及临床病理参数资料之间的相互关系,包括年龄、肿块大小、临床分期、组织学分级、同侧腋窝淋巴结转移情况、雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)、人类表皮生长因子受体2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)、孕激素受体(Progestogen Receptor PR)、抑癌基因(p53)、细胞增殖相关核抗原(Ki-67)和钙粘蛋白(E-cadherin)。采用中文版SPSS19.0统计分析软件进行数据分析,计数资料采用卡方(χ2)检验、Fisher’s精确检验;组间等级资料采用行×列表的χ2检验;运用spearman进行相关分析;运用Logistic回归模型完成多因素分析,P﹤0.05为差异具有统计学意义。结果:1.BMP-4在有骨转移乳腺癌组织、无骨转移乳腺癌组织及癌旁正常组织阳性表达率分别为11.90%(5/42),39.78%(74/186),45.00%(18/40)。发生骨转移乳腺癌组织中BMP-4阳性表达率较无骨转移的乳腺癌组织、癌旁正常组织明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.乳腺癌中BMP-4表达与与组织学分级有相关性(P<0.05)。其阳性表达率随组织学分级增高逐渐降低(P<0.05)。与临床分期、腋窝淋巴结转移状况、年龄、肿瘤大小、绝经情况、PR、HER-2、ER、p53、E-cadherin和Ki-67无明显相关性(P>0.05)。3.乳腺癌骨转移与临床病理因素进行χ2检验:乳腺癌骨转移与年龄、肿瘤大小、绝经情况、PR、p53、E-cadherin和Ki-67无明显相关性(P>0.05)。与BMP-4表达状态、腋窝淋巴结转移状况、临床分期.、组织学分级、HER-2和ER表达情况有相关性(P<0.05)。4.将临床分期.、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、 HER-2、BMP-4和ER纳入Logistic回归模型分析,建立乳腺癌骨转移预测模型,似然比检验,有统计学意义(P<0.05)。对5年内未发生骨转移和发生骨转移的判别准确率为73.4%和71.4%,平均准确率为72.5%。结论:1.乳腺癌组织中BMP-4阳性表达率与病理组织学分级呈负相关,表明BMP-4表达水平降低或缺失的乳腺癌组织分化程度越低,恶性程度越高。2. BMP-4表达水平降低与乳腺癌骨转移相关,BMP-4阳性表达的患者较BMP-4阴性表达的患者骨转移发生几率低,转移时间出现晚。3.临床Ⅲ期、组织学Ⅲ级、ER及HER-2阳性表达为乳腺癌骨转移主要危险因素,BMP-4阳性表达是乳腺癌骨转移的保护因素。建立乳腺癌骨转移Logistic回归预测模型,似然比检验具有统计学意义,拟合度良好,可用于临床预测乳腺癌患者骨转移风险高低。