目的:在中医“瘀能化水”的理论指导下,通过实验研究探讨散结通脉方对动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）的影响,及其与脂质代谢、巨噬细胞自噬的关系,阐明散结通脉方治疗AS的作用机制,以此为中医药治疗AS及“瘀能化水”理论提供理论及实验依据。方法:选取7周龄雄性C57BL/6Cnc小鼠10只作为空白组（Control组）,及以C57BL/6Cnc小鼠为背景的7周龄雄性ApoE^-/-小鼠50只,普通饲料喂养至10周龄后,ApoE^-/-小鼠随机数字表法分为5组,每组10只,分为模型组（Model组）,阳性药阿托伐他汀组（LPT组）,散结通脉方低、中、高剂量组（SJTM-L组、SJTM-M组、SJTM-H组）。除空白组给予正常饮食外,其余各组均给予高脂饲料喂养9周,建立AS模型。然后阳性药组给予阿托伐他汀钙片（0.0026mg/g/d）灌胃,散结通脉低、中、高剂量组分别给予生药浓度为0.0085g/g/d、0.017g/g/d、0.034g/g/d灌胃,空白组和模型组均给予剂量为0.025ml/g/d生理盐水灌胃。实验干预期间不控制小鼠饲料及饮水。各组灌胃给药4周后,处死小鼠及分离心脏和胸腹主动脉。进行下列实验,实验一:观察散结通脉方对小鼠主动脉斑块组织及血脂的影响。采用HE染色法检测小鼠主动脉的病理变化,全自动生化分析仪检测小鼠血清血脂（TC、TG、LDL-C、HDL-C）水平。实验二:观察散结通脉方对主动脉斑块组织中脂质代谢相关蛋白的影响。采用免疫组化法检测脂质逆转运相关蛋白ABCA1、ABCG1及脂质摄入蛋白SR-A1、CD36的表达,及RT-PCR法检测ABCA1、ABCG1、SR-A1、CD36mRNA的表达。实验三:观察散结通脉方对主动脉斑块组织中巨噬细胞自噬相关因子的影响。免疫组化法检测自噬蛋白LC3II/I表达水平,Western Blot法及RT-PCR法检测自噬因子Beclin 1、p62蛋白及mRNA的表达。结果:实验一:（1）HE染色结果:Model组主动脉结构不完整,内膜不光滑,有显著斑块组织形成;通过药物干预后,SJTM组中斑块呈浓度依赖型减少,未见大量巨噬细胞、泡沫细胞及其它细胞因子浸润,SJTM-H组和LPT组可显著减少斑块病变。（2）通过药物干预后,ApoE^-/-小鼠AS模型血脂水平均有不同程度的改善,其中SJTM-H组、SJTM-M组及LPT组血脂TC、LDL-C水平明显下降（P<0.001,P<0.01,P<0.05）,SJTM-H组、LPT组TG水平下降有差异（P<0.05）,SJTM-M组TG水平下降无统计学差异（P>0.05）,SJTM-L组TC、TG、LDL-C水平无统计学差异（P>0.05）,但有下降趋势;在HDL-C方面,SJTM-H组、SJTM-M组及LPT组水平明显升高（P<0.001,P<0.01,P<0.05）,而SJTM-L组无统计学差异（P>0.05）,有升高趋势。实验二:（1）免疫组化法检测结果显示:通过药物干预后,胆固醇逆转运相关蛋白表达均升高,SJTM-H组和LPT组中ABCA1、ABCG1表达显著上调（P<0.001,P<0.05）;SJTM-M组ABCG1蛋白表达上调具有统计学差异（P<0.05）,ABCA1表达无统计学差异（P>0.05）;SJTM-L组ABCA1、ABCG1表达无统计学差异（P>0.05）。通过药物干预后,脂质摄取蛋白表达均有所下降,SJTM-H组、SJTM-M组和LPT组中SR-A1、CD36蛋白表达显著下调（P<0.001,P<0.01,P<0.05）,SJTM-L组SR-A1、CD36蛋白表达无统计学差异（P>0.05）,有下调趋势。（2）通过RT-PCR法检测发现:通过药物干预后,SJTM-H组、SJTM-M组和LPT组中ABCA1、ABCG1mRNA表达显著上调（P<0.01,P<0.05）,SJTM-L组中ABCA1、ABCG1mRNA上调无统计学意义（P>0.05）;SJTM-H组、SJTM-M组、SJTM-L组和LPT组中SR-A1mRNA表达显著下调（P<0.001,P<0.01,P<0.05）,SJTM-H组和LPT组中CD36mRNA表达下调明显（P<0.01）,SJTM-M组和SJTM-L组CD36mRNA表达虽无统计学差异（P>0.05）,仍有下降趋势。实验三:（1）免疫组化法检测结果显示:经药物干预后,SJTM-H组、SJTM-M组和LPT组中LC3II/I比值显著上调（P<0.001,P<0.05）,SJTM-L组LC3II/I比值无统计学差异（P>0.05）。（2）Western Blot检测结果显示:SJTM-H组、SJTM-M组、SJTM-L组和LPT组中Beclin 1蛋白表达显著上调（P<0.001,P<0.05）;SJTM-H组、SJTM-M组和LPT组中p62蛋白表达显著下降（P<0.001）,SJTM-L组p62蛋白表达略下降,但无统计学差异（P>0.05）。（3）RT-PCR法检测发现:SJTM-H组、SJTM-M组和LPT组中Beclin 1mRNA表达显著上调（P<0.01,P<0.05）,SJTM-L组Beclin 1mRNA表达无统计学差异（P>0.05）;SJTM-H组和LPT组中p62mRNA表达明显下降（P<0.01,P<0.05）,SJTM-M组和SJTM-L组p62mRNA表达无统计学差异（P>0.05）,但有下调趋势。结论:1.散结通脉方可有效改善ApoE^-/-小鼠AS模型中主动脉组织斑块病变程度,发挥抗AS的作用。2.散结通脉方能显著降低ApoE^-/-小鼠AS模型中血脂（TG、TC、LDL-C）水平,升高HDL-C水平;还可上调胆固醇逆转运蛋白ABCA1、ABCG1表达,及下调胆固醇摄入蛋白SR-A1、CD36的表达,从而抑制主动脉组织脂质的蓄积。3.散结通脉方可以调节主动脉斑块组织中巨噬细胞自噬相关蛋白水平,上调LC3II/I、Beclin 1表达,下调p62表达,可见散结通脉方通过调节动脉组织中巨噬细胞自噬发挥防治AS的作用。综上所述,散结通脉方可能通过促进主动脉斑块组织中巨噬细胞自噬及调节脂质代谢,从而达到防治AS的作用。