目的:探讨雌激素相关受体alpha（Estrogen-related receptor,ERRα）在间充质干细胞（Mesenchymal stem cells,MSCs）成骨分化过程中对脂质分解代谢的影响,探索ERRα调控MSCs成骨分化的分子机制。方法:首先,应用碱性磷酸酶染色、茜素红S检测、实时荧光定量PCR（Quantitative Real-time PCR,q RT-PCR）和蛋白质印迹法（Western blot,WB）等技术检测分析MSCs的成骨分化能力以及ERRα、脂氧化相关基因的m RNA表达,并通过肉碱棕榈酰转移酶1（Carnitine palmitoyltransferase1,CPT1）抑制剂Etomoxir（ETO）对成骨分化过程中的MSCs进行连续处理,探究脂氧化在成骨分化中的作用。随后分别对脂滴（Bodipy、Nile Red染色）和溶酶体（Lysotracker染色）进行染色,分析MSCs成骨分化过程中脂滴的变化并同时通过q RT-PCR和WB检测自噬相关基因的表达以及应用3-Methyladenine（3-MA）和Chloroquine（CQ）两种自噬抑制剂和脂肪甘油三酯脂肪酶（Adipose triglyceride lipase.ATGL）抑制剂Atglistatin（ATGLi）对成骨分化过程中的MSCs进行连续处理探究脂滴分解的途径。进一步通过体外连续传代构建衰老细胞模型（Late passage-MSCs,Lp-MSCs）,检测其成骨分化能力及ERRα、脂氧化与自噬相关基因的表达,同时比较其脂滴利用与正常细胞间（Early passageMSCs,Ep-MSCs）的差异。最后,通过ERRα过表达腺病毒上调Lp-MSCs中ERRα表达水平,检测Lp-MSCs脂氧化和自噬相关基因的转录表达以及其成骨分化能力。结果:ERRα和脂氧化相关基因在成骨分化过程中上调,用ETO抑制脂氧化关键限速酶CPT1会抑制MSCs成骨分化。MSCs成骨分化过程利用脂滴,通过观察脂滴与溶酶体在细胞中的分布情况,发现二者存在共定位。自噬抑制剂CQ和3-MA抑制MSCs的脂滴耗用和成骨分化,脂解抑制剂ATGLi则对MSCs成骨分化无明显影响。与Ep-MSC相比,Lp-MSCs中ERRα、脂氧化和自噬等基因表达下调,脂滴耗用减少,成骨分化能力减弱。在Lp-MSCs中过表达ERRα明显增加脂氧化和自噬相关基因的表达,显著促进成骨分化。结论:本研究发现MSCs成骨分化过程中脂氧化相关基因的表达会伴随着ERRα的表达而上调,抑制脂氧化关键限速酶CPT1会抑制MSCs的成骨分化。同时,成骨分化过程中自噬相关基因表达上调,脂滴通过脂噬途径被利用。而在Lp-MSCs中ERRα、脂氧化和自噬相关基因表达下降,脂滴耗用减少,成骨分化能力减弱。进一步的机制研究提示ERRα通过促进脂氧化与自噬相关基因的表达修复Lp-MSCs的成骨分化能力。因此,我们的研究初步表明ERRα与MSCs成骨分化过程中的脂滴的脂噬分解以及脂氧化有关,并可通过调控脂质分解代谢促进成骨分化和修复衰老MSCs的成骨分化能力,为老年性骨质疏松预防和治疗提供一个新的研究视角。