膜控释型缓释片处方工艺的量化筛选

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本文采用星点设计效应面法和正交设计两种方法分别对盐酸二甲双胍膜控缓释片和酒石酸美托洛尔膜控缓释片的处方工艺进行了量化;利用包衣锅,对锅内温度、空压机压力、蠕动泵速度、包衣锅转速等参数进行了量化考察,其中星点设计效应面法预测了最佳包衣效率的参数范围,正交设计在经验值的基础上于设定值处达到了最佳包衣效率和膜控制释放的目的。所以本文的研究工作为大生产时的参数摸索提供了理论依据,解决了缓释制剂工艺参数控制的难题。盐酸二甲双胍膜控缓释片的试验,通过对不同处方制得的模型片作硬度检测、脆碎度检查及包衣增重检测,用硬度和脆碎度检测初筛得到大致的处方,再用包衣增重实验做进一步处方筛选,最终得到的最佳处方为微晶纤维素、淀粉做填充剂、2%HPMCE30D水溶液为粘合剂、硬脂酸镁为润滑剂的处方。同时,实验还对模型片做了质量检查。分别对欧巴代Ⅱ、Eudragit NE30D及Eudragit RS PO和Eudragit RL PO混合使用的包衣液做包衣预实验。通过考察包衣片的释放度和包衣效率得到Eudragit RS PO及Eudragit RL PO混合使用的包衣液为适宜处方。在预实验的基础上,用“星点设计”设计方法筛选包衣工艺参数,最终得到最佳的工艺参数数据,并对其做验证实验。最佳工艺参数为包衣温度45℃、空压机压力3.4-3.6 kg/cm2、蠕动泵速度1.0-1.2mL/min、包衣锅转速45r/min。酒石酸美托洛尔膜控缓释片的试验,通过筛选缓释膜衣处方得到Eudragit RS PO和Eudragit RL PO用量为4%,比例为1:1,同时通过正交试验得到包衣工艺参数为包衣温度45℃、空压机压力3.7 kg/cm2.蠕动泵速度1.2ml/min、包衣锅转速45r/min,并通过稳定性试验证实了实验筛选的最佳处方工艺质量稳定。
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