miR-145诱导乳腺癌细胞凋亡分子机制的识别

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自miRN A被发现以来,业已证明miRN A在基因转录后水平通过绑定其靶位点,对细胞增殖,凋亡和肿瘤发生发挥着关键性的调控作用。因此,miRNA靶标的识别对于揭示miRNA在不同生物过程中的功能起着决定性的作用。然而,大多数miRNA的功能及其作用靶标仍未被解释。在本研究中,我们再次证实了miR-145在乳腺癌中显著下调,同时,恢复miR-145的表达水平可诱导乳腺癌细胞进入凋亡。进一步的靶标预测分析以及实验证明,miR-145通过直接靶向作用于盘状结构域受体1(DDR1),发挥介导乳腺癌细胞凋亡的作用。在miR-145失调原因的探索中,实验结果表明诱导表达后的P53可以促进miR-145的表达。因而证明P53对miR-145具有转录调控作用,P53的突变或缺失可能是miR-145在乳腺癌中异常表达的主要原因。多项研究报告表明,P53表达水平与DDR1水平显著相关。因而,本论文的结果首次表明miR-145可能是P53-DDR1这一调控关系中的重要环节。以上结论表明了miR-145在乳腺癌治疗中可能作为一种潜在治疗候选物。
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