【摘 要】
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近年来,世界各国都投入了大量的资金和人力从事化学药物的合成,从而带动了医药中间体的研究开发与迅猛发展,抗菌素类药物特别是头孢类抗菌素的研究更成为人们关注的焦点。头
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近年来,世界各国都投入了大量的资金和人力从事化学药物的合成,从而带动了医药中间体的研究开发与迅猛发展,抗菌素类药物特别是头孢类抗菌素的研究更成为人们关注的焦点。头孢菌素以其高成长性和良好的临床表现,在全球抗感染药物市场上占有越来越多的市场份额。我国的头孢菌素产业自上世纪80年代得到了长足的发展,近几年的发展更是日新月异。各类头孢菌素中间体的市场需求也迅速增加,但我国的头孢菌素中间体普遍存在工艺落后,三废严重,产品成本高等问题。因此,开发研究各类头孢菌素中间体具有广阔的市场前景。本论文主要内容包括三部分:第一部分2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸铵合成研究研究了以2-乙酰呋喃为起始原料,先合成中间体2-氧代-2-呋喃基乙酸,与甲氧胺盐酸盐肟化制备2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸,再与氨水中和制得2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸铵的合成新工艺。将2-氧代-2-呋喃基乙酸的制备两步氧化简化为一步,反应温度由65℃降至50℃,选择2-乙酰呋喃与亚硝酸钠的摩尔比1:2.5,收率70%。2-甲氧亚胺-2-呋喃乙酸的制备控制肟化反应pH值5~6、2-氧代-2-呋喃基乙酸与甲氧胺盐酸盐的摩尔比1.0:1.2,反应温度提高至40℃反应时间延至8小时,收率85%。其铵盐的制备采用氨水中和,易操作,收率92%。通过优化上述条件,有效减少了副反应及三废,提高了反应收率。对2-甲氧亚胺基-2-呋喃乙酸的传统工艺进行了简化和改进,由原来的30步缩短至21步。经元素分析、红外光谱、核磁共振分析确定了其结构,三步反应产品总收率55%以上。高压液相
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