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目的:本课题以中医药敷脐治疗小儿腹泻丰富的临床经验为起点,探讨仁术脐贴成药的可行性,为开发临床疗效、稳定性等方面优于已上市制剂的新品种确定基础。方法、结果:1.砂仁苍术有效部位的确立建立小鼠番泻叶致泻模型,考察砂仁苍术挥发油部位、水溶性部位的药效,确认止泻有效部位是挥发油。2.临床常用药味对砂仁苍术挥发油止泻作用的协同影响采用如上模型,探讨广藿香油、木香油、干姜油、丁香油、肉桂油等对砂仁苍术挥发油止泻作用的影响,明确了肉桂油可增强其止泻效果。3.外用给药丁香油对砂仁苍术肉桂油止泻协同作用探讨研究采用如上模型,探讨外用给药途径丁香油对砂仁苍术肉桂挥发油止泻作用的影响,明确丁香油可增强其止泻效果,并重复验证“丁香肉桂”药对与“砂仁苍术”药对的协同作用,揭示了组方药味的合理性。4.砂仁苍术丁香肉桂有效部位的确定采用如上模型,考察砂仁苍术丁香肉桂挥发油部位、水溶性部位的止泻效果,进一步确定复方有效部位是挥发油,且药效优于丁桂儿脐贴。5.包合工艺的药效学合理性的阐释采用如上模型,考察包合工艺对处方挥发油止泻效果的影响,结果表明,包合工艺对处方挥发油透皮药效无明显阻滞,揭示了包合工艺的药效学合理性。6.制剂稳定性对药效的影响通过加速试验破坏样品,测定其指标成分保留率,采用如上模型,比较止泻效果,探讨挥发油的不稳定性对药效的影响。结果表明,随着苍术素、桂皮醛、丁香酚的降解,挥发油止泻药效呈降低趋势,提示制剂稳定化方法具有临床意义。7.光照、高温对挥发油稳定性的影响以桂皮醛、丁香酚、苍术素为指标,考察光照、高温对挥发油稳定性的影响,结果表明,强光照射条件下,挥发油中桂皮醛、丁香酚基本保留,苍术素保留率显著下降。采用纯铝袋避光包装,可有效地避免挥发油的光解;40℃、60℃受热条件下,伴随受热温度的升高和时间的延长,挥发油中桂皮醛、丁香酚、苍术素保留率显著下降。8.包合工艺对挥发油稳定性的影响以桂皮醛、丁香酚、苍术素为指标,考察β-CD对挥发油受热稳定性的影响,结果表明,40℃、60℃受热条件下,与混合工艺比较,包合工艺有效地保护挥发油中桂皮醛、丁香酚,而对苍术素保护作用微弱,提示包合工艺不是本制剂最优的稳定性化方法。9.抗氧化剂种类及用量对挥发油稳定性的影响以桂皮醛、丁香酚、苍术素为指标,考察抗氧化剂种类、用量对挥发油稳定性的影响,结果表明,VE、BHA、BHT对挥发油中桂皮醛、丁香酚、苍术素均有不同程度的保护作用,其中VE优于BHA、BHT;抗氧化剂VE用量影响挥发油的稳定化效果,其适宜用量为0.15~0.30%。结论:本课题确定了处方止泻有效部位是挥发油,揭示了砂仁苍术油与丁香肉桂油合用组方的科学性及其外用给药途径的临床优势,从而为本处方制剂的临床有效性奠定了基础,同时初步提出了合理的稳定化措施,为剂型稳定性提供有力的保障。