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研究目的:(1)通过meta分析系统评价全子宫切除对育龄期女性卵巢功能的影响。(2)通过对育龄期行全子宫切除的女性患者的回顾性调查及前瞻性研究,观察育龄期行全子宫切除的女性认知功能及卵巢功能的变化,探讨全子宫切除术对认知功能的影响及可能原因。研究方法:(1)Meta分析:计算机检索Pub Med、Conchrane Library、Web of Science、Ovid、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库中2018年12月31日前公开发表的中英文期刊,中文检索词包括“全子宫切除”、“卵巢功能”;英文检索词包括“hysterectomy”、“ovarian function”,以抗苗勒氏管激素(Anti Miillerian Hormone,AMH)为评估卵巢功能的指标,通过多步流程筛选出文献,应用“Newcastle-Ottawa标准”及“AHRQ横断面研究评价标准”对纳入的文献进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的Rev Man5.3软件进行Meta分析。(2)回顾性调查:收集2007年1月至2016年12月间在南京东南大学附属中大医院妇科,因非恶性疾病行全子宫切除不伴卵巢手术,手术时年龄≤50岁的未绝经女性402例为全子宫切除组;收集同期因子宫非恶性疾病行单纯子宫病损切除术的患者528例为对照组。两组间匹配年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)以及文化程度等因素。所有患者进行简易智能精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment,MoCA)及改良的Kupperman绝经指数(Kupperman menopausal index,KMI)量表的问卷调查,评估全子宫切除女性的认知功能及绝经症状。(3)前瞻性研究:收集2017年03月至2018年01月间在东南大学附属中大医院妇科,因非恶性疾病行全子宫切除不伴卵巢手术、年龄≤50岁的未绝经女性58例,同时选取因子宫非恶性疾病行单纯子宫病损切除术、年龄≤50岁的60例未绝经女性患者为手术对照组。分别于术前、术后1月、术后1年检测患者的血清促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E2)、AMH水平来评估患者的卵巢功能,同时通过调查问卷进行MMSE、MoCA及改良的KMI量表的分析,评估全子宫切除女性的认知功能及绝经症状情况。研究结果:(1)Meta分析:最终纳入15项文献,共纳入881例。Meta分析结果显示:全子宫切除术后1月、3月、6月、12月,AMH水平均较术前下降,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)回顾性调查:运用MMSE量表,全子宫切除组有3人出现认知功能障碍,对照组有1人出现认知功能障碍,两组差异无统计学意义(P=0.321);运用MoCA量表,全子宫切除组有10人出现认知功能障碍,对照组3人认知功能障碍,两组差异存在统计学意义(P=0.021);根据改良的KMI量表评分标准,与单纯子宫病损切除组相比,全子宫切除组绝经症状发生率更高,差异有统计学意义(P<0.001)。(3)前瞻性研究:(1)认知功能评价:全子宫切除组及对照组术前、术后1月、术后1年MMSE量表的评分均在正常范围,未发现认知功能障碍者。运用MoCA量表,发现仅全子宫切除组术后1年时出现1人轻度认知功能障碍,其余均在正常范围内,而两组患者术后1年时认知功能障碍差异无统计学意义(P=0.492)。(2)AMH水平比较:组间比较,全子宫切除组与单纯子宫病损切除组相比,术前AMH水平无差异(P=0.587),术后1月及术后1年全子宫切除组的AMH水平显著低于对照组(术后1月P=0.001,术后1年P<0.001);组内比较,全子宫切除组术前、术后1月、术后1年两两比较差异均有统计学意义(P<0.001),术后1月及术后1年AMH水平显著低于术前,对照组不同时间点间比较差异无统计学意义(P=0.078)。(3)血清FSH、LH和E2水平比较:若FSH>40IU/L,LH未同时升高,且E2<100pmol/L,考虑为卵巢功能减退。全子宫切除组术前、术后1月、术后1年分别有1人、2人、8人出现卵巢功能减退,单纯子宫病损切除组术前、术后1月、术后1年均仅有1人发生卵巢功能减退,全子宫切除组术后1年卵巢功能减退的发生率显著高于对照组,差异有统计学意义(P=0.016)。(4)KMI评分:全子宫切除组与单纯子宫病损切除组相比,两组在术前、术后1月时绝经症状发生情况差异无统计学意义(术前P=0.707,术后1月P=0.524),在术后1年时全子宫切除组绝经症状发生率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.006);组内比较,全子宫切除组术后1月与术前比较差异无统计学意义(P=0.569),术后1年绝经症状的发生显著高于术前,差异有统计学意义(P=0.018),单纯子宫病损切除组不同时间点间差异无统计学意义(P>0.05)。研究结论:(1)行全子宫切除术的育龄期女性在术后1年内即可能出现卵巢功能下降,多表现为轻度的绝经症状。(2)全子宫切除术对育龄期女性近期(一年内)认知功能的影响不明显,但可能是远期认知功能下降的高危因素之一。(3)基于回顾性调查,发生认知功能障碍的患者均有明显的绝经症状,考虑卵巢功能下降可能是认知功能障碍的原因之一。(4)MMSE量表用于临床全子宫切除术后认知功能评估简便、易行,但MoCA量表更加全面、高效。