目的:研究多肽受体靶向显像药物^99mTc-AF7P实验基础和^99mTc-3PRGD2乳腺癌初步临床应用临床应用的研究方法:采用联肼尼克酰胺（6-hydrazinonicotinic acid,HYNIC）修饰的AF7p为双功能连接剂（载体分子）,三羟甲基甘氨酸（Tricine）和三苯基膦三间磺酸钠（TPPTS）为协同配体,通过^99mTc标记修饰后的AF7p制备针对MT1-MMP的靶向显像药物[^99mTc]-（HYNIC-AF7p）（tricine）（TPPTS）。通过相关检测,评价了药物稳定性、生物学分布和肿瘤靶向性等指标。通过考察乳腺癌组织^99mTc-3PRGD2摄取数据、ADC数据和临床组织学预后标志物表达水平,评价^99mTc-3PRGD2定量摄取数据和ADC数据与乳腺癌亚型之间的相关性。通过前瞻性单中心中等规模临床试验,纳入接受一个疗程NCT治疗后1周的HER2阳性乳腺癌女性患者（除外其他HER2阳性侵润性恶性肿瘤）,评估T/N比值和SUVmax值用于此类患者病理学缓解判定的应用价值。结果:1、本研究成功制备制备针对MT1-MMP的靶向显像药物[^99mTc]-（HYNIC-AF7p）（tricine）（TPPTS）。2、动物实验结果显示,注射后1小时,[^99mTc]-（HYNIC-AF7p）（tricine）（TPPTS）主要通过肝脏和肾脏快速排泄,在外周血和肌肉组织中仅有少量放射性浓聚。注射药物后2小时的显像结果中,已经可以观察到肿瘤组织与背景组织良好的对比效果,肿瘤组织与背景组织的摄取比较高。在高剂量注射的模型鼠中,肿瘤组织与正常组织的摄取比较常规剂量注射的模型鼠更佳。3、本研究中入选的68例患者年龄为48.19±11.5岁（范围19-73岁）,乳腺癌肿瘤浸润范围为2.29±1.03 cm（范围0.8-5.2 cm）。所有68例患者所患乳腺癌的肿瘤组织学分型分别为:浸润性导管癌（54例,79.4%）、浸润性小叶癌（9例,13.2%）和其他类型（5例,7.4%）。在病理学亚型分析方面,68例患者的乳腺癌亚型分别为:Luminal A型21例（30.9%）,Luminal B型32例（47.1%）,HER2阳性9例（13.2%）,三阴性6例（8.8%）。肿瘤区域直径大（大于2cm）、HER2阳性和淋巴结浸润状态与高T/N比值显著相关,P值均<0.05。淋巴结侵袭、HER2阳性和肿瘤区域直径大（大于2cm）与高SUVmax显著相关,P值均<0.05。淋巴结侵袭、ER表达阳性、PR表达阳性与高ADC显著相关,P值均<0.05。4、启动NCT治疗1周后,T/N比值变化值降低26.6%为界值时,T/N比值变化值预测疾病缓解和非缓解患者的灵敏度和特异性分别为84.6%和80%,ROC曲线的线下面积为0.869;原发灶以SUVmax降低16.8%为界值时,SUVmax变化值预测疾病缓解和非缓解患者的灵敏度和特异性分别为84.6%和85%,ROC曲线的线下面积为0.904,与应用FDG PET预测HER2阳性乳腺原发肿瘤的病理学缓解相比,所得的结果相当。对ALN转移癌而言,T/N比值变化值降低20.5%为界值时,T/N比值变化值预测疾病缓解和非缓解患者的灵敏度和特异性分别为100%和69.2%;SUVmax变化值得预测强度更高。当界值为18.3%时,灵敏度可达100%,特异性可达84.6%。同样,ROC曲线下面积分别为0.915、0.957,提示T/N比值变化和SUVmax数值变化对原发灶和ALN转移癌的预测强度均很高,同时,SUVmax数值变化的预测强度高于T/N比值变化。结论:1、^99mTc-AF7p制备方法稳定性良好,对于过表达MT1-MMP的乳腺癌组织表现出高亲和力和高特异性,具有良好的应用前景。2、^99mTc-3PRGD2定量摄取数据和ADC数据与乳腺癌亚型之间具有相关性,为后续临床应用奠定了理论基础。3、^99mTc-3PRGD2显像可辅助制定新辅助化疗方案。对于HER2表达阳性乳腺癌患者,动态^99mTc-3PRGD2 SPECT检测具有良好可重复性和较低变异度。乳腺癌新辅助化疗1周后行^99mTc-3PRGD2 SPECT检测可用于预测临床治疗效果。