18F-FDG PET/CT显像在乳腺癌分子分型中的应用价值

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目的:通过比较不同分子分型乳腺癌激素受体及指标、患者的临床无进展生存期以及18F-FDG PET/CT各代谢参数(SUVmax、MTV、TLG)等指标,观察18F-FDG PET/CT各代谢参数和乳腺癌分子分型的关系,探讨18F-FDG PET/CT各代谢参数在不同类型分子分型乳腺癌中的鉴别和诊断价值及其对乳腺癌预后评估的价值,以期为临床乳腺癌诊断、分子分型和预后评估提供新的参考依据。方法:整理2012年2月至2016年7月间于天津医科大学肿瘤医院行18F-FDG PET/CT检查被诊断为乳腺癌的患者324人。后均经穿刺活检或手术切除病理证实为乳腺癌的患者,通过组织病理,获得患者ER、PR、HER2评分以及Ki-67百分比值。在行18F-FDG PET/CT检查前,全部入选患者均未行乳腺活检及任何与肿瘤相关的治疗。调取所有患者的原始图像资料,应用AW4.6工作站上的软件PET VCAR,使用百分阈值法勾画ROI,分别测量并获得乳腺肿瘤的SUVmax、MTV、TLG。(1)经统计学检验SUVmax、MTV、TLG不符合正态分布,采用Spearman秩相关分析进行相关性分析,分别探讨SUVmax、MTV、TLG与ER、PR、HER2、Ki-67的相关性。(2)分别以ER、PR、HER2、Ki-67为分组变量,比较不同组别中SUVmax、MTV、TLG的差别,比较方法为Wilcoxon秩和检验。(3)以乳腺癌的分子分型为分组变量,用Kruskal-Wallis秩和检验比较不同组别中SUVmax、MTV、TLG的差别。(4)SUVmax、MTV、TLG值用于区别不同分子分型乳腺癌,计算各项指标对应的灵敏度、特异度、准确率、约登指数、ROC曲线下面积,选择约登指数最大的点作为诊断界值。多项指标的联合诊断模型采用Logistic回归分析方法建立。(5)整理2012年2月至2016年7月间在本院行18F-FDG PET/CT检查诊断为乳腺癌后经病理证实为乳腺癌患者,随访至2017年9月5日,且随访资料完整的患者共239例,其中发生疾病进展、复发、死亡阳性结局者73例,无疾病进展、复发、死亡的患者(删失者)为166例。从删失者中随机抽取40%的患者67例,加上发生阳性结局者73例,最终纳入生存分析的患者为140例。通过组织病理,获得所有患者ER、PR、HER2评分以及Ki-67百分比值。在AW4.6工作站上使用软件PET VCAR,分别测得其SUVmax、MTV、TLG值。对于生存率的估计应用Kaplan-Meier法,单因素分析应用Log-rank检验,多因素分析应用Cox比例风险回归。计算各因素对预后的评估价值及影响无进展生存期的因素。结果:(1)18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax、TLG和ER、PR均呈负相关(SUVmax r=-0.204、-0.232,p均<0.05;TLG r=-0.156、-0.168,p均<0.05),MTV和PR呈负相关(r=-0.110,p<0.05),MTV和ER、HER2、Ki-67没有相关性(r=-0.092、0.073、0.098,p均>0.05)。SUVmax、TLG和HER2、Ki-67均呈正相关(SUVmax r=0.140、0.420,p均<0.05;TLG r=0.125、0.292,p均<0.05)(2)以ER、PR阳性阴性为分组依据,Ki-67≥14%、Ki-67<14%为分组依据,比较不同组别中SUVmax值以及TLG值,发现差别均有统计学意义(p值均<0.05)。按HER2阳性、阴性不同分组,比较不同组别中SUVmax值、TLG值均无统计学差异(p>0.05)。以ER、PR、HER2阳性阴性为分组依据,Ki-67≥14%、Ki-67<14%为分组依据,比较不同组别中MTV值的差异无统计学意义(p>0.05)。(3)在四组乳腺癌分子分型中,代谢参数SUVmax值和TLG值的差别有统计学意义(p均<0.01),而四组分型的MTV值并无明显差异(p>0.05)。其中,LuminalA型SUVmax值最小,三阴性型最大。(4)SUVmax=5.94,可用于区别LuminalA型乳腺癌,其灵敏度、特异度、准确率、约登指数、ROC曲线下面积AUC分别为,0.654、0.732、0.719、0.386和0.724。TLG用于区别LuminalA型乳腺癌诊断能力较低。SUVmax、MTV、TLG用于区别LuminalB型乳腺癌没有诊断能力。SUVmax用于区别HER2过表达型乳腺癌,诊断能力较低。TLG用于区别HER2过表达性乳腺癌没有诊断能力。SUVmax、TLG用于区别三阴性型乳腺癌诊断能力较低。MTV用于区别LuminalA、HER2过表达型、三阴性型乳腺癌均没有诊断能力。(5)无进展生存期分析显示:单因素分析显示年龄(p=0.442)、CT值(p=0.188)、HER2(p=0.155)、Ki-67(p=0.634)与预后没有明显的关系。而肿瘤直径(p=0.006)、SUVmax(p=0.005)、MTV(p<0.001)、TLG(p<0.001)、ER(p=0.006)、PR(p=0.012)与预后相关。多因素分析显示SUVmax(p=0.014)、MTV(p<0.001)、ER(p=0.019)为乳腺癌无进展生存期的独立预后因子。结论:(1)18F-FDG PET/CT代谢参数SUVmax、MTV、TLG和PR呈负相关,SUVmax、TLG和ER呈负相关,SUVmax、TLG和HER2、Ki-67呈正相关。(2)按不同ER、PR、Ki-67状态分组,不同组别中SUVmax值、TLG值差别有统计学意义。按HER2状态分组,不同组别中SUVmax值、TLG值差别没有统计学意义。按不同ER、PR、HER2、Ki-67状态分组,不同组别中MTV值的差别没有统计学意义。(3)在不同乳腺癌分子分型中,SUVmax值和TLG值差别有统计学意义,而四组分型的MTV值并无明显差异。其中,LuminalA型乳腺癌SUVmax值最小,三阴性型乳腺癌SUVmax值最大。(4)SUVmax值可用于区别LuminalA型和非LuminalA型乳腺癌。(5)单因素分析显示肿瘤直径、SUVmax、MTV、TLG、ER、PR与乳腺癌预后有关,多因素分析显示SUVmax、MTV、ER可作为乳腺癌无进展生存期的独立预后因子。
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