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机体的酸碱稳态是一切生命活动正常运转的基本保障。肾脏在机体系统性酸碱平衡中具有重要作用。在酸碱平衡调控中，肾脏的主要作用是进行 HCO3-重吸收和向尿液中分泌非挥发性酸性物质。就HCO3-的重吸收而言，近端肾小管是HCO3-重吸收最主要的部位，小管液内约80% HCO3-在这里被回收至血液中。传统的理论模型认为，近端肾小管上皮细胞对HCO3-的重吸收依赖于顶膜上NHE3和V型质子泵介导的H+分泌。然而，研究表明 NHE3和 V型质子泵并不能解释近端肾小管所有的HCO3-重吸收。那么近端肾小管是否存在独立于 NHE3和V型质子泵之外的HCO3-重吸收途径呢？ 本课题组的前期工作发现电中性的Na+/HCO3-共转运体NBCn2在肾脏中表达了两类剪切体：MCDL-NBCn2和 MEIK-NBCn2。在本研究中，我们发现：（1） MCDL-NBCn2和 MEIK-NBCn2在大鼠肾脏中具有不同的组织和细胞定位，即MCDL-NBCn2主要定位在皮质近端肾小管顶膜，而 MEIK-NBCn2主要定位在髓质升支粗段肾小管基底膜和内髓集合管基底膜；（2）系统性酸碱刺激对肾脏中MCDL-NBCn2和NHE3的蛋白表达量变化具有完全相反的调控作用，在NH4Cl诱导的代谢性酸中毒和缺钾诱导代谢性碱中毒模型中，MCDL-NBCn2的蛋白表达量均发生了显著下调，而NHE3的蛋白表达量均发生了显著上调；相反的，在NaHCO3诱导的代谢性碱中毒模型中，MCDL-NBCn2的蛋白表达量发生了显著上调，而NHE3的蛋白表达量发生了显著下调。根据这些研究，我们提出新假设：（1）在近端肾小管上皮细胞顶膜存在两种不同的HCO3-重吸收机制，即（a）传统的依赖于顶膜NHE3和V型质子泵分泌H+进行的间接吸收；（b）依赖于顶膜MCDL-NBCn2进行的直接吸收。（2）MCDL-NBCn2和NHE3在肾脏HCO3-重吸收和H+分泌过程中各有优势，因此当机体发生酸碱紊乱导致血液和小管液内 HCO3-和 H+含量发生变化时， MCDL-NBCn2和NHE3的工作配比也会发生相应的改变以帮助机体维持酸碱稳态。