达菲林个体化治疗在巧克力囊肿剥除术后的临床研究

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目的:子宫内膜异位症(EMs)是妇科常见病,近年来发病率逐年上升。子宫内膜异位症治疗的目的在于消除病灶、缓解疼痛和解决生育问题。手术治疗是其主要的治疗方式。同时,由于它是一种雌激素依赖性疾病,其异位内膜的生长和维持同样具有激素依赖性,因此药物治疗也是非常重要的。在过去的几十年中,促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)广泛应用于治疗子宫内膜异位症,但患者对药物的接受性和药物的长期应用受到两个不利因素的影响,一个不利因素是严重的低雌激素状态导致的各种不良反应,如血管舒缩症状、泌尿生殖道的萎缩以及远期的骨质疏松等,另一个是在GnRH-a注射后和垂体降调节之前出现的首过效应。总之,EMs至今尚未完全被人们所认识,它未明确的病因、复杂多变的临床表现、治疗药物种类繁多而且副作用显著等特点,均使其治疗成为一个棘手的问题。因此,为了提高患者药物治疗的依从性和接受性,我们进行了这项临床观察研究。内容:为了评价并分析达菲林治疗后的内分泌变化和临床表现,我们对巧克力囊肿剥除术后辅助达菲林治疗的患者做了前瞻性的临床观察。方法:这个前瞻性的临床观察包括31例巧克力囊肿剥除术后的患者,辅助达菲林3.75mg治疗3到6个月,每28天用药1次。观察并评估达菲林治疗后的临床不良反应,尤其是生殖器出血和潮热、盗汗的症状,并且测定治疗后第1周和第3周末的血清FSH、LH和E2水平。结果:研究发现,在观察的31名患者中,类似月经的正常阴道出血的发生率是35.5%。严重的潮热、盗汗是GnRH-a治疗后常见的副作用之一,其发生率是41.9%。根据阴道出血的情况将患者分成2组,即异常阴道出血组和类似月经的正常阴道出血组。研究发现2组之间在治疗后1周末的E2水平有明显差异(Z=-2.612,P<0.01)。E2水平与阴道出血的天数呈显著正相关(r=0.587)。再根据是否出现严重的潮热、盗汗将患者分成2组,并发现2组间在治疗后3周末的FSH水平和FSH/LH比值均有显著差异(Z=-2.247,P<0.05;Z=-2.200,P<0.05)。FSH水平和FSH/LH比值均与潮热、盗汗的程度呈显著负相关(r=-0.541;r=-0.588)。结论:(1)患者之间的个体差异可能导致了上述达菲林治疗后内分泌变化和临床表现的不同。因此,有必要对巧克力囊肿剔除术后辅助达菲林治疗的患者实行个体化治疗。(2)本研究发现有异常出血的患者需要相当长的一段时间才能达到闭经的目的,这是由于应用达菲林治疗后的“首过效应”使循环中促性腺激素水平升高、性激素水平升高,随后血清E2水平逐渐下降所致。达菲林治疗后1周末的E2水平可以预测是否有异常阴道出血发生。这些患者可以在严密的监测下期待治疗。(3)本研究发现血清FSH水平或FSH/LH比值的快速下降可以使一少半的患者产生严重的潮热、多汗。这些患者需要接受性激素的“反加治疗”并且致使患者的依从性下降。应用达菲林治疗后第3周末的血清FSH水平或FSH/LH比值可以预测潮热、盗汗的严重程度,根据预测结果及时选择最佳的治疗方案。
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