多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)作为常见的妇科内分泌疾病,其多发年龄为17-46岁,流行病学调查显示其发病率为6-10%,是育龄妇女月经失调、闭经及不孕最常见的原因,占排卵障碍不孕患者中的50-70%,促排卵治疗是治疗PCOS患者不孕的重要方法,目前临床上常用的促排卵药物有克罗米芬(Clomiphene Citrate,CC)、促性腺激素(gonadotropins,Gn)药物及来曲唑(letrozole,LE),因CC及促性腺激素应用时存在妊娠率低、卵巢过度刺激综合征等明显缺陷,LE逐渐成为一线药物,本研究旨在证实LE促排卵效果,并探讨LE的最佳用法,为更好的使用LE提供依据。目的:使用不同剂量LE对PCOS患者进行促排卵治疗,观察其在卵泡发育不同阶段对雌激素水平、子宫内膜厚度及分型、卵泡发育个数、排卵率及妊娠率的影响,分析各变量之间的相关性;通过与正常人群比较,明确两者之间有无差异并分析原因,以探讨LE在PCOS患者促排卵治疗的最佳剂量。方法:选取2016年1月至2016年10月于承德市中心医院生殖医学中心就诊的PCOS并应用LE促排卵治疗的患者80例,随机分为2.5mg及5mg两个实验组。同时选取排卵功能正常妇女40例为对照组。所有研究对象均于月经的第3天经阴道B超观察子宫内膜厚度,测定雌二醇水平。实验组给予LE2.5及5mg/d,均连用5天,对照组不予干预。连续监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度、分型并观察卵泡发育个数,分别于优势卵泡10-12mm,14-16mm,18-20mm时测定雌二醇(Estradiol,E2)水平,待B超监测到1个成熟卵泡(卵泡直径≥20mm)时诱发排卵,当日及次日同房。排卵后14天如血清人绒毛膜促性腺激素水平阳性,1周后行阴道超声检查,阴道超声提示宫内孕囊或宫外孕囊,诊断临床妊娠。如血清人绒毛膜促性腺激素水平逐渐转阴,诊断生化妊娠。研究数据应用SPSS19.0统计软件进行分析。计量数据用χ±s表示,采用方差分析进行比较。计数资料采用百分比表示,应用卡方检验分别进行比较。当P<0.05时认为有统计学差异。结果:1雌激素水平及子宫内膜厚度、分型比较:在课题设定的三个观察时间窗内,LE2.5mg组及5mg组在雌激素水平及子宫内膜厚度上均低于对照组,有统计学差异(P<0.01)。在两个实验组间比较中显示:在优势卵泡10-12mm时,5.0mg组雌激素水平低于2.5mg组,有统计学差异,P<0.05;LE5.0mg组子宫内膜厚度与2.5mg组比较无统计学差异。在优势卵泡14-16mm时,5.0mg组雌激素水平及子宫内膜厚度均低于2.5mg组,有统计学差异,P<0.05。在优势卵泡18-20mm时,5.0mg组在雌激素水平及子宫内膜厚度较2.5mg组无统计学差异。HCG日内膜分型:三组均未见C型子宫内膜,A、B型子宫内膜三组之间比较无统计学差异。2卵泡发育个数、卵泡成熟时间、排卵率及妊娠率比较:卵泡发育个数:对照组、2.5mg组均为单卵泡发育,5.0mg组单卵泡发育90%,2个卵泡发育7.5%,≥3个卵泡发育2.5%,与对照组及2.5mg组比较有统计学差异,P<0.05;卵泡发育时间:对照组与2.5mg组及5mg组比较均存在统计学差异,P<0.01;2.5mg组与5mg组比较存在统计学差异,P<0.05。排卵率:对照组排卵率较LE2.5mg组高,有统计学差异,P<0.05。对照组排卵率较LE5mg组高,LE5mg组较LE2.5mg组排卵率高,但均无统计学差异。妊娠率:对照组、LE2.5mg及5mg组之间比较均无统计学差异。结论:在促排卵治疗过程中,LE对体内雌激素水平的下降作用是十分明显的,早期过低的雌激素导致子宫内膜增生达不到正常水平,LE5mg组影响更大,停药后由于优势卵泡大量分泌内源性雌激素,导致体内雌激素水平快速回升,排卵前LE2.5mg组及5mg组在雌激素水平及子宫内膜厚度已无统计学差异,但仍低于对照组。LE2.5mg组及5mg组在HCG日均为A、B型子宫内膜,与对照组无差异,说明LE对子宫内膜形态无明显影响。LE2.5mg组及5.0mg组卵泡发育时间均短于对照组,5.0mg组更短,说明LE抑制雌激素,继发FSH升高,有促进卵泡成熟作用。对照组及LE2.5mg组均为单卵泡发育,5.0mg组多卵泡发育比例升高,说明过高的FSH会导致多个卵泡同时发育。LE5mg组的排卵效果优于2.5mg组,已达到对照组水平,应用LE的妊娠率比正常人群已无统计学差异。所以LE促排卵治疗的效果是确切的,虽然应用LE对雌激素水平及子宫内膜均有抑制作用,但是已经达到胚胎着床的要求,所以妊娠率较对照组已无统计学差异,因为LE5mg组有着更高的排卵率,所以应为临床首选剂量,但需注意可能多妊娠发生率升高。