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背景鼻咽癌是我国南方地区常见的恶性肿瘤之一。既往的研究证实使用EB病毒IgA抗体进行人群筛查可以提高鼻咽癌的早诊率。2008年中山大学肿瘤防治中心联合四会市肿瘤研究所,中山市肿瘤研究所开展了世界上首个鼻咽癌的整群随机对照筛查试验,初步的研究结果证实联合应用EBNA1/IgA和VCA/IgA可以用于鼻咽癌筛查并可以提高早诊率,然而,该研究尚未评估该筛查方法对鼻咽癌发病率和死亡率的影响。方法本研究基于在中山市肿瘤研究所2009年在小榄,东凤,南头相邻三镇开展的整群随机对照筛查试验,其中小榄镇被随机选取为筛查镇,东凤,南头被随机选取为对照镇。筛查镇中所有30-59岁的当地居民被邀请参加鼻咽癌筛查,对照镇30-59岁当地居民不进行任何干预。采集筛查镇参加筛查人群的血液标本进行EBN1/IgA和VCA/IgA抗体检测,使用Logistic回归模型定义抗体水平。对首次筛查中血清学抗体水平中危及以上的筛查人群在今后三年内每年行一次血清学复查,对首次筛查和血清学复查中抗体水平高危的筛查人群进行鼻咽纤维镜检查。使用中山市肿瘤登记系统,死因登记系统和人口登记对研究人群进行随访。结果筛查镇73235名目标人群中共有32351(44.2%)人参加了鼻咽癌筛查,经过6.0(IQR4.5-6.0)年的随访,累积发现154例鼻咽癌患者,死亡21例,其中参加筛查人群累积发现63例鼻咽癌,死亡2例。对照镇50628名研究对象在6.0(IQR6.0-6.0)年的随访过程中累积确诊99例鼻咽癌患者,死亡23例。筛查策略的灵敏度90.5%(57/63),特异度为94.4%(34413/36451),阳性预测值为2.7%(57/2095),阴性预测值为99.98%(34413/34419)。筛查镇,筛查人群鼻咽癌早诊率分别为 46.2%(68/147),79.4%(50/63),均高于对照镇的 20.6%(19/99)(P<0.01)。与对照镇相比,筛查镇,筛查人群的鼻咽癌患者的生存时间更长(P=0.045和P<0.01)。经年龄和性别校正,筛查镇,筛查人群的鼻咽癌发病风险为对照镇的1.31(95%CI 1.02-1.69),1.59(95%CI 1.16-2.19),筛查人群中 EB 病毒基线抗体水平低危,中危,高危人群的鼻咽癌发病风险分别为对照镇的0.08(95%CI 0.03-0.26),5 1(95%CI2.8-9.0),42.4(95%CI 29.9-60.2),血清学随访中 EB 病毒抗体水平持续中低危,上升,持续高危的鼻咽癌发病风险分别为对照镇的0.16(95%CI 0.07-0.36),38.8(95%CI 20.2-74.5),93.1(95%CI 65.4-132.6),而在 EB病毒抗体水平波动或下降人群中未发现鼻咽癌病例。筛查人群的鼻咽癌死亡率为对照镇的0.22(95%CI 0.05-0.92),而筛查镇的鼻咽癌死亡率和对照镇没有统计学差异(P=0.47)。结论基于EBNA1/IgA和VCA/IgA血清学抗体的鼻咽癌筛查方法具有较好的检验效能,可以提高筛查人群中鼻咽癌患者的早诊率同时改善预后,并降低了筛查人群的鼻咽癌死亡率;由于筛查提前检出的作用,筛查人群在一定时间内的发病风险高于对照人群;EB病毒血清学基线抗体水平中危和高危人群,血清学随访中抗体水平持续高危和呈现上升趋势人群有很高的鼻咽癌发病风险,而EB病毒基线抗体水平低危人群,血清学随访中抗体水平持续低危或中危人群以及下降或波动趋势人群的发病风险较低。