神经胶质瘤是原发于神经上皮细胞的肿瘤，是中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤，约占颅内肿瘤的一半以上，是神经外科疾病中的治疗难点之一。由于其恶性程度高，发病机制尚不清楚，早期诊断困难，5年生存率低，因此成为神经外科领域中的一个世界性难题，同时也是神经外科医生争相研究的焦点。目前恶性胶质瘤的主要治疗手段是手术治疗，术后辅以放射治疗和化学药物治疗。虽然在具体方法上有了不少改进，但总体疗效并没有获得明显改善，死亡率居高不下，因此针对神经胶质瘤病因、发病机理、生物学特性以及新的有效治疗手段的研究仍是神经外科的热点课题。信号传导与转录激活因子(SignalTransducerandActivatorofTranscription，STAT)是一种信号传导和转录活化因子蛋白，是细胞因子/生长因子信号传导中重要的胞质转录因子，可以从多个方面调节细胞的生长、存活、分化和凋亡。而作为该家族重要成员的Stat1，其作用尤为突出。近来多项研究表明，Stat1可能参与了多种肿瘤的发生和发展，主要表现在4个方面：①Stat1在酪氨酸激酶信号途径中被选择性激活；②Stat1突变的持续性激活能诱导某些细胞的转化；③Stat1突变能阻断酪氨酸激酶诱导的Stat1依赖性的转录和活化；④肿瘤形成过程中Stat1异常的激活导致抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的基因的表达。有报道显示，Stat1表达异常与多种肿瘤进展及预后相关，是一种潜在的肿瘤抑制因子。我们收集了70例原发脑胶质瘤患者的肿瘤组织和15例瘤周和正常脑组织（取自于颅脑损伤患者行开颅脑内血肿清除内减压的脑组织），通过对Stat1在正常脑组织和神经胶质瘤组织进行免疫组化染色，发现Stat1在正常脑组织中表达丰富，主要位于神经胶质细胞的细胞质中。而在神经胶质瘤组织中表达降低，其表达水平与肿瘤的恶性程度呈负相关(2=18.047，P=0.001)。在对复发胶质瘤的研究过程中，我们发现Stat1的平均表达水平在复发神经胶质瘤中的较原发下降（P<0.05），并且这种下将在原发肿瘤为低级别胶质瘤时复发后Stat1表达水平差异更明显（P<0.05）。为此，我们建立了裸鼠的神经胶质瘤皮下移植瘤模型，通过经尾静脉注射的方法将减毒沙门氏菌携带的Stat1质粒带入肿瘤组织中，发现减毒沙门氏菌携带的Stat1治疗组与对照组相比，肿瘤平均重量明显减轻、体积明显缩小（P<0.01）。流式细胞术实验结果显示，减毒沙门氏菌携带的Stat1治疗组与对照组相比，肿瘤细胞凋亡明显(P<0.01)。通过Western blot法对凋亡相关基因蛋白Caspase8、Cleaved-Caspase3、 Cyto-c、Cleaved-Caspase9、Bcl-2、Bax和p21等进行检测，显示与对照组相比Stat1治疗组可上调Caspase8、Cleaved-Caspase3、Cyto-c、Cleaved-Caspase9、Bax和p21等蛋白的表达，下调Bcl-2蛋白的表达。这说明Stat1在凋亡启始阶段可通过多种途径，如内源性途径和外源性途径，促进肿瘤组织细胞凋亡。而且我们通过HE染色，还发现减毒沙门氏菌这一新型的细菌载体对于Stat1治疗组和对照组的裸鼠，其心、肝、脾、肺和肾在组织形态学上没有改变，而在肿瘤组织中却有促进凋亡作用，这可能与肿瘤的乏氧环境适宜减毒沙门氏菌生长有关。当Stat1在人脑胶质瘤细胞系U87MG过表达时,培养过程中细胞间距增大，连接松散，流式细胞计数发现21.4%的细胞被诱导凋亡，而阴性对照组和空白对照组细胞生长旺盛，细胞间紧密连接，堆积在一起，其凋亡率分别为12.5%和11.6%（P<0.01）。而在对过表达Stat1的U87细胞的迁移能力分析时，我们发现在3h后空白对照组和阴性对照组的细胞开始迁移，而在24h后，空白对照组细胞和阴性对照组的细胞迁移速度就已经十分迅速，创伤几乎完全愈合，愈合指数达到94.6%和94.9%。而Stat1过表达组愈合能力急剧下降，仅为7.1%，表明Stat1的表达升高极大的抑制了胶质瘤细胞的迁移能力（P<0.001）。综上所述，Stat1作为肿瘤抑制因子，在凋亡开始阶段可通过不同途径，如内源性途径和外源性途径，激活凋亡通路，促进肿瘤组织和细胞凋亡，其表达增高还抑制胶质瘤细胞的迁移，为深入研究Stat1对于神经胶质瘤的作用机制提供理论依据。因此，我们认为Stat1可能是神经胶质瘤治疗的一个新的潜在靶点。