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目的:为了改善干扰素(IFN)的稳定性和生物学活性,采用高分子设计原理,以活化的聚乙二醇(PEG)来修饰干扰素,以几种不同的PEG修饰剂对干扰素分别进行修饰,比较不同PEG及不同修饰率修饰干扰素与未修饰干扰素在热稳定性、酶稳定性、耐酸碱性方面的差异,并对产物进行抗病毒性能与抑制肿瘤细胞增殖性能的检测。方法:以顺丁烯二酸酐(MAn)和烯丙基化合物为单体,经自由基共聚制备了大分子量的PEG为长侧链的聚合物来修饰干扰素。采用SDS-PAGE电泳法测定PEG修饰干扰素的分子量,以证实合成产物是否与理论设计相符;通过考察热稳定性、酶稳定性、耐酸碱性来比较PEG修饰干扰素与未修饰干扰素之间性能的差异;用Hep-2细胞-VSV病毒体系检测合成产物抗病毒性能;采用MTT法测定合成产物对肿瘤细胞增殖的影响。结果:以不同的修饰剂和不同的修饰率制备了九种PEG修饰IFN;DS-PAGE电泳结果表明有聚合物-IFN结合物生成,分子量为6万(以修饰剂APEO90—4万修饰)的产物三种、分子量为4万(以修饰剂APEO90—2万与APEO60—2万修饰)的产物六种; PEG修饰干扰素的热稳定性、酶稳定性、耐酸碱性比未修饰干扰素均有明显的增加;MTT法实验表明PEG修饰的IFN对肿瘤细胞生长抑制作用比未修饰IFN增强,9种PEG修饰IFN(产物编号1-9)分别提高了56.3%、35.2%、17.8%、42.3%、23.5%、14.6%、45.5%、26.5%、11.4%,而其抗病毒性能则有不同程度的下降,依次下降了52%、78%、88%、48%、78%、89%、54%、79%、88%。结论:PEG修饰干扰素的热稳定性、酶稳定性、耐酸碱性均有显著的提高;PEG修饰干扰素的抗病毒性能下降;PEG修饰干扰素的抗肿瘤细胞增殖作用优于未修饰干扰素。