环孢素A对支气管哮喘大鼠血清中M2受体自身抗体表达影响的实验研究

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目的:检测哮喘大鼠血清中M2受体自身抗体的浓度,探讨M2受体自身抗体与哮喘发生之间的关系。通过腹腔注射环孢素A(CsA),观察哮喘大鼠气道炎症及气道高反应性的变化,以及对M2受体自身抗体浓度的影响及环孢素A对哮喘的治疗作用,并进一步探讨哮喘及其气道高反应性的发生机制。方法:39只健康雄性Wistar大鼠,随机分为对照组(A组),哮喘模型组(B组),CsA干预组(C组),每组13只。应用鸡卵白蛋白致敏及雾化吸入建立哮喘大鼠动物模型,采用ELISA法检测大鼠血中M2受体自身抗体的含量;同时检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎症细胞总数及嗜酸性粒细胞(EOS)绝对数、EOS百分比;应用气道压力时间指数(APTI)表示气道反应性,通过测量APTI值反映大鼠的气道反应性的变化;并检测腹腔注射环孢素A对哮喘大鼠上述各指标的影响,判断其对哮喘的治疗效果。结果:哮喘大鼠血清中M2受体自身抗体的抗体滴度(1:120)及抗体阳性率(83.33%)与对照组(1:20 ; 8.33%)、CsA组(1:35 ; 25.00%)相比,差异有显著性(P﹤0.01);CsA组与对照组相比,差别无统计学意义(P﹥0.05)。哮喘大鼠BALF中白细胞总数(35.34±0.77×104/ml)及EOS百分比(23.45%±0.77)显著高于对照组(8.44±0.39×104/ml ; 0.70%±0.06),(P﹤0.01),且与CsA组( 24.43±0.67×104/ml ; 11.44%±0.31)相比差别有统计学意义(P﹤0.01);CsA组与对照组相比仍有差别(P﹤0.05)。哮喘组APTI值与对照组、CsA组比较,mACh浓度为0.5 mg/ kg时,三者均值分别为0.504±0.143、0.277±0.161、0.416±0.150 mmHg/s;mACh浓度为1.0 mg/ kg时,三者均值分别为0.617±0.108、0.434±0.128、0.541±0.117 mmHg/s;mACh浓度为1.5 mg/ kg时,三者均值分别为0.794±0.073、0.463±0.120、0.676±0.092 mmHg/s;差异有显著性(P﹤0.01);CsA组与对照组相比仍有差别(P﹤0.05)。结论:哮喘大鼠血清中M2受体自身抗体存在高表达,且M2受体自身抗体可能参与了哮喘的发病,可能是哮喘发生气道炎症和气道高反应性的一个因素。环孢素A可明显降低哮喘大鼠M2受体自身抗体的表达,明显减轻气道炎症和气道高反应性,从而达到治疗哮喘的目的。
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