EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌耐药后疾病进展模式及放疗干预时机的研究

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背景:酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)在治疗后期会逐渐产生药物抵抗。既往研究提示原始肿瘤部位是TKI治疗失败后进展的首要部位。本研究统计了部分局部晚期及晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者使用靶向治疗后的中位反应时间,以及疾病进展模式,为局部治疗的早期干预提供证据,并筛选适合局部治疗的潜在患者。方法:105例表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床资料纳入最终分析。疾病进展模式分为3类。使用logistic回归分析与原始部位进展相关的因素。结果:结果显示截止随访末期,共有80名患者出现疾病进展,其中33人(41.25%)出现原始部位进展,34人(42.50%)出现新发部位进展,13人(16.25%)同时出现以上两种进展。对部分缓解(partial response,PR)及完全缓解(complete response,CR)的用药患者,从靶向治疗开始到中位反应时间为2.00个月(95%CI1.28-2.92),对疾病稳定(stable disease,SD)患者,达到最大肿瘤退缩的中位时间也为2.00个月(95%CI 1.42-2.58)。Logistic多因素分析表明基因突变类型与原始部位进展的出现有关。结论:本研究显示超过1/3服用TKI的患者会出现原始部位进展,这部分患者很可能从早期局部治疗中获益。同时,使用TKI治疗的患者在服用TKI的前两个月病灶直径出现了明显退缩,这为局部治疗的早期干预提供了参考时间。基因突变类型与原始部位进展的出现有关,有可能作为筛选局部治疗获益患者的分子标志。
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