Ⅰ类新药鲨鱼肝再生因子(SHRF)的临床前研究为国家自然科学基金资助项目(30171103)和国家海洋"863"资助项目(2001AA624090).该文对其主要药效学进行较为全面的研究,并初步探讨了SHRF体外生物学及作用机理.小鼠急性四氯化碳肝损伤模型、小鼠急性硫代乙酰胺肝损伤模型以及小鼠急性半乳糖胺肝损伤模型、对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤模型均为国际上常用的急性化学性肝损伤模型,该研究以此来较为全面地考察SHRF对小鼠急性化学性肝损伤的保护作用.研究结果表明:SHRF能显著降低四氯化碳(CCl4)、硫代乙酰胺(TAA)、半乳糖胺(D-GalN)及对乙酰氨基酚(AAP)所致小鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST)水平的升高,且呈剂量依赖性,并能有效地减轻以上化学药物对小鼠肝脏细胞的病理性损害.同阳性药物相比,在同等疗效下,用药剂量明显小于阳性药物.结果提示SHRF能够有效保护小鼠急性化学性肝损伤.目前对肝病的病理过程仍缺乏足够的认识,但肝内免疫反应已经被公认为造成肝损伤的重要机制之一,因此考察SHRF对免疫性肝损伤的保护作用意义重大.通过卡介苗(BCG)和大肠杆菌内毒素(LPS)致小鼠免疫性肝损伤模型来观察SHRF对肝脏的保护作用.肝纤维化为诸多慢性肝病发展至肝硬化过程中所共有的病理组织学变化,是影响慢性肝病预后的重要环节,研究SHRF在慢性肝损伤中的保护作用也具有积极的现实意义.为此我们探讨了鲨鱼肝再生因子对大鼠慢性肝损伤的保护作用.综上所述,天然产物鲨鱼肝再生因子注射液能够有效地保护小鼠急性化学性肝损伤、小鼠免疫性肝损伤,并能有效抑制大鼠肝纤维化的生成.通过清除自由基消除氧化应急,从而发挥抗脂质过氧化功能保护细胞膜.