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目的通过检测慢性乙肝患者外周血活化的CD4、CD8水平和NKT细胞水平,探讨慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者外周血T淋巴细胞活化与HBV免疫耐受的关系。检测慢性乙肝患者肝组织中的CD4~+、CD8~+T淋巴细胞和K细胞浸润特点,以阐明慢性乙型肝炎患者其肝内T淋巴细胞和K细胞与HBV免疫耐受的相关性。方法(1)用淋巴细胞分离液分离15例正常人,30例CHB患者(15例免疫耐受期患者,15例免疫应答期患者)的PBMC,用CD4-PE、CD8-Pecy5、CD44-FITC、CD69-FITC、NKG2D-FITC抗体进行染色,并以流式细胞仪检测CD4、CD8、CD44、CD69、NKT表达水平。(2)肝穿刺活检或手术切除标本25例,其中免疫耐受期10例,免疫应答期10例,5例正常肝组织作对照,采用免疫组化方法分别检测肝组织中CD4、CD8、K细胞分布。结果慢性乙型肝炎免疫耐受期患者外周血中NKT、CD8~+T及其活化标志物CD44、CD69表达水平明显多于正常对照组(t=9.90,3.63,12.41,13.40,P均＜0.01),但NKT及CD8~+T活化标志物CD44、CD69明显少于免疫应答期患者(t=4.83,7.83,6.77,P均＜0.05);慢性乙型肝炎免疫耐受期和免疫应答期患者CD4~+T细胞均低于正常对照组(t=7.45,4.50 P均＜0.05),但其活化标志物CD44、CD69均高于正常对照组(t=12.88,9.29 P均＜0.01)。慢性乙肝患者外周血CD8~+T细胞的活化标志物CD44表达水平与其HBV DNA呈负相关(r=0.563,P＜0.01)。免疫耐受期患者肝内浸润的CD4~+、CD8~+T及K细胞数明显多于正常肝组织,但明显少于免疫应答期患者。结论慢性乙肝免疫耐受期患者外周血活化的T淋巴细胞明显低于免疫应答期患者,肝组织内CD4~+、CD8~+T及K细胞在慢性乙型肝炎的肝组织炎症损伤及肝内HBV清除中起重要作用;免疫耐受期患者肝组织内T淋巴细胞浸润量低,它们可能是乙型肝炎慢性化的机制之一,与免疫耐受可能有一定的关系。