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第一部分 消化道肿瘤患者急性肾损伤的危险因素分析:一项巢式病例对照研究目的:探讨消化道肿瘤患者急性肾损伤的流行病学和危险因素。方法:1.回顾性分析河北医科大学第四医院2013年1月至2019年1月外科住院肿瘤患者78 946例,根据2012年全球改善肾脏疾病预后组织（KDIGO）发布的AKI诊断标准及血肌酐水平较入院基础线增加或降低50%的扩展标准,结合排除标准,筛选出AKI患者。统计AKI总发生率及不同肿瘤类型AKI发生率。2.筛选其中消化道肿瘤AKI患者,按年龄、性别以1:1比例进行配比AKI组和非AKI组,收集两组患者身高、体重、高血压、糖尿病、冠心病、手术、化疗、白细胞计数、血红蛋白、红细胞计数、血小板、钾、钠、钙、氯、白蛋白、肌酐、尿素氮、血糖、谷丙转氨酶、谷草转氨酶等资料。将单因素分析中P<0.05的指标纳入多因素分析,采用Forward:wald方法,P<0.05纳入,P>0.1剔除,进行多因素logistic回归分析,得出消化道肿瘤患者AKI的独立危险因素。结果:1.78 946例肿瘤患者中,1477例发生AKI,检出率是1.87%。其中,肝胆胰肿瘤3.79%（292/7707例）,消化道肿瘤3.06%（433/14 169例）,肺癌1.82%（508/27 969例）。2.最终完成配比的消化道肿瘤患者两组各501例。多因素logistic回归分析显示独立危险因素有,手术（OR值5.471,95%CI 3.934～7.608）,化疗（OR值 1.940,95%CI 1.381～2.726）,钠<137 mmol/L（OR值2.315,95%CI 1.243～2.769）,白蛋白<40 g/L（OR值2.024,95%CI 1.536～2.667）,血糖>6.1 mmol/L（OR值2.198,95%CI 1.624～2.974）。小结:手术、化疗、低钠血症、低蛋白血症、高血糖是消化道肿瘤患者发生AKI的危险因素。第二部分 右美托咪定对新辅助化疗胃癌根治术患者肾功能的保护作用:一项随机对照研究目的:探讨右美托咪定对新辅助化疗胃癌根治术患者肾功能的影响。方法:择期行胃癌根治术患者29例,术前行新辅助化疗,年龄≥18岁,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。按照随机数字表法将其随机分为Con组（14例）和Dex组（15例）。Dex组按照术前15 min以1 μg·kg-1·h-1输注右美托咪定后,以0.2 μg·kg-1·h-1速率输注至手术结束前30 min。Con组输注等容量生理盐水。患者入室后常规监测,建立上肢静脉通路,行桡动脉有创动脉压监测,行中心静脉穿刺术。注射舒芬太尼0.4 μg/kg、异丙酚0.2 mg/kg和顺阿曲库铵0.2 mg/kg行麻醉诱导,接麻醉机行机械通气,麻醉维持采用静吸复合全身麻醉,2%～3%七氟醚,瑞芬太尼0.05～0.10μg·kg-1·min-1,维持麻醉深度BIS 40～45,静脉间断注射顺阿曲库铵0.05 mg/kg维持肌松。术中采用目标导向液体管理,必要时静脉输注血管活性药维持血流动力学平稳。于麻醉诱导前及术后2、12、24 h抽取右颈内静脉血样3 ml,离心,3000 r/min,离心半径10 cm,时间10 min,后取血清,分装,-80℃保存待检。采用ELISA法测定各时点血清NGAL、Cys C。记录患者一般资料、术前实验室检查、术中血管活性药物使用情况、尿量、输液量、手术时间、首次下床时间及住院天数。于术后1、2、3d时,采用QoR-15量表对患者术后恢复质量进行评估。结果:两组患者一般资料、合并症及术前实验室检查的比较,差异均无统计学意义（P均>0.05）。与Con组比较,Dex组首次下床时间缩短,差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者术中血管活性药物使用、术中尿量、输液量、手术时间及住院天数差异均无统计学意义（P均>0.05）。与Con组比较,Dex组术后1d时QoR评分较高,差异均有统计学意义（P均<0.05）;术后2、3 d时两组患者QoR评分差异无统计学意义（P>0.05）。与Con组比较,Dex组T3、T4时点NGAL浓度较低,差异均有统计学意义（F=6.289,P=0.017;F=4.642,P=0.038）;与T1比较,两组患者T2～T4时点NGAL浓度均较高,差异均有统计学意义（P<0.001）。不同时点Cys C浓度差异有统计学意义（F=38.754,P<0.001）,两组间Cys C浓度差异有统计学意义（F=5.374,P=0.032）。小结:右美托咪定对新辅助化疗胃癌根治术患者肾功能有保护作用。第三部分 右美托咪定通过α2AR/PI3K/AKT途径减轻顺铂诱导的急性肾损伤目的:探讨右美托咪定（Dex）对顺铂（CP）诱导的AKI的保护作用及其可能的分子机制。方法:本研究将雄性Sprague-Dawley大鼠,按照随机数字表法随机分为4组（n=10只/组）:Con组、CP组（腹腔注射5 mg/kg CP）、Dex+CP组（腹腔注射5 mg/kg CP后,注射25 μg/kg Dex）和Dex+CP+阿替美唑（Atip）组（腹腔注射Atip 250 μg/kg后,其他药物同Dex+CP组）。注射CP后96 h,麻醉并处死大鼠。随后测定血清尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）,并采集肾脏标本进行分析。苏木精-伊红染色观察大鼠肾脏病理改变,采用Western blotting和免疫组织化学染色检测蛋白表达水平。用末端脱氧核苷酸转移酶dUTP缺口末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡。结果:与Con组比较,CP组和Dex+CP+Atip组大鼠体重较低,RI较高（P均<0.05）;与Dex+CP组比较,CP组和Dex+CP+Atip组体重较低,RI 较高（P 均<0.05）。与 Con 组比较,CP 组、Dex+CP 组和 Dex+CP+Atip组BUN、Scr表达水平较高（P均<0.05）;与Dex+CP组比较,CP组和Dex+CP+Atip组BUN、Scr表达水平较高（P均<0.05）。与Con组比较,CP组肾小管损伤严重（P均<0.05）;与Dex+CP组比较,CP组和Dex+CP+Atip组肾小管损伤较重（P均<0.05）。与Con组比较,CP组、Dex+CP组和Dex+CP+Atip组细胞凋亡数较高（P均<0.05）;与Dex+CP组比较,CP组和Dex+CP+Atip组细胞凋亡数较高（P均<0.05）。与 Con 组比较,CP 组和 Dex+CP+Atip 组 GRP78、CHOP 及 Caspase-12表达较高（P均<0.05）;与Dex+CP组比较,CP组和Dex+CP+Atip组GRP78、CHOP 及 Caspase-12 表达较高（P均<0.05）。与 Dex+CP 组相比,CP组和Dex+CP+Atip组p-PI3K和p-AKT表达水平较低（P均<0.05）。小结:Dex可能通过减弱ERS诱导的细胞凋亡,至少部分通过激活α2AR/PI3K/AKT信号通路减轻CP诱导的AKI。