兔动脉粥样硬化模型斑块处血流动力学及趋化因子含量的动态变化

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动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是一种多因素引起的疾病,涉及遗传、环境、代谢等诸多因素。许多研究表明炎症在动脉粥样硬化发生、发展和演变过程中起着重要作用。因此,对动脉粥样硬化发病机制的研究及其病变过程的了解,有助于发现新的预防和治疗手段,以阻断和减缓动脉粥样硬化的发展。目的:(1)探讨在兔高脂血症动脉粥样硬化模型中血流动力学指标的变化,动脉粥样硬化斑块处剪切应力的分布; 探讨血流动力学因素在动脉粥样硬化形成过程中的变化规律; (2)从蛋白和基因水平探讨兔高脂血症动脉粥样硬化模型中斑块处趋化因子包括白细胞介素-8(interleukin-8,IL-8)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein,MCP-1)和Fractalkine表达的变化规律; (3)探讨在体表达的趋化因子含量与血流动力学因素之间是否存在一定的关系,与血脂指标和动脉粥样硬化进程之间是否存在一定的相关性。方法:(1)用高脂和免疫损伤相结合的方法制备兔高脂血症动脉粥样硬化模型,根据造模时间分组:4周对照组、4周动脉粥样硬化模型组、8周对照组、8周动脉粥样硬化模型组、12周对照组、12周动脉粥样硬化模型组。(2)用游标卡尺测定颈总动脉血管外径,用电磁流量仪测定颈总动脉血流量,并从对侧颈总动脉插管用生理记录仪测定血压,用流变测定仪测定不同切变率(0.512 S-1、5.96 S-1、51.2 S-1、128.5 S-1)下血液粘度。(3)用计算流体力学(CFD)的方法,数值模拟了动脉粥样硬化模型中颈动脉分叉流场分布。(4)应用免疫组化的方法,检测了动脉粥样硬化模型组主动脉升弓部动脉粥样硬化斑块处IL-8、MCP-1、Fractalkine和其受体CX3CR1的蛋白表达。(5)用
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