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目的:雷公藤红素是从中药雷公藤根部提取的三萜类化合物,具有抗炎、抗氧化及抗癌等多种药理活性。然而,溶解度低极大地限制了雷公藤红素的肠吸收,导致其口服生物利用度低。本论文研究旨在基于西兰花脂制备雷公藤红素脂质纳米粒,提高雷公藤红素的口服生物利用度。方法:1.以正辛醇为溶剂提取西兰花脂,通过溶剂扩散法制备雷公藤红素西兰花脂质纳米粒(tripterine-loaded broccoli lipid nanoparticles,Tri-BLNs)。此外,以Precirol ATO-5(双硬脂酸甘油酯)制备雷公藤红素普通脂质纳米粒(tripterine-loaded common lipid nanoparticles,Tri-CLNs)。2.采用激光粒度仪测定Tri-BLNs与Tri-CLNs的粒径;通过离心超滤法测定Tri-BLNs与Tri-CLNs的包封率和载药量;采用透射电镜仪观测Tri-BLNs的形态;通过差示扫描量热法分析Tri-BLNs中药物与辅料的物性特征;以0.1%SDS水溶液为释放介质,考察Tri-BLNs与Tri-CLNs的释放特征;以含胰酶的人工肠液为脂解介质,考察Tri-BLNs与Tri-CLNs在脂解液中的脂质降解速度。3.基于MDCK-II细胞模型,测定Tri-BLNs、Tri-CLNs与纯雷公藤红素的细胞摄取率;采用内吞抑制剂法考察Tri-BLNs的细胞摄取机制;采用香豆素-6荧光标记法,应用激光共聚焦显微镜测定Tri-BLNs和Tri-CLNs在MDCK-II细胞中的内化和分布;基于大鼠在体单向肠灌流模型,测定Tri-BLNs、Tri-CLNs与纯雷公藤红素在十二指肠、空肠、回肠、结肠的有效渗透系数(Peff)。4.对SD大鼠灌胃给予Tri-BLNs、Tri-CLNs和雷公藤红素混悬剂,静脉给予纯雷公藤红素(溶于丙二醇-乙醇-水共溶剂体系)。采用液质联用仪检测不同时间点的血浆药物浓度,Win Nonlin 4.0软件计算相关药动学参数。测定Tri-BLNs与Tri-CLNs的相对生物利用度。结果:1.将雷公藤红素制备成Tri-BLNs后,表观水溶解度可达到4 mg/m L。Tri-BLNs与TriCLNs的粒径分别为75.6 nm和151 nm,包封率分别为99.9%和79.5%,载药量分别为18.9%和18.2%。Tri-BLNs外观呈圆球形,大小分布均匀。药物以无定型状态分布于Tri-BLNs的脂质骨架中。Tri-BLNs与Tri-CLNs在24 h内的药物累积释放量均小于2%。Tri-BLNs的脂解速度低于Tri-CLNs,具备更强的抗酶降解能力。2.Tri-BLNs、Tri-CLNs与纯雷公藤红素的MDCK-II细胞摄取率分别为15.1%、10.7%与7.88%。细胞摄取Tri-BLNs的主要机制是网格蛋白介导的内吞。Tri-BLNs在细胞内的荧光强度和分布范围均大于Tri-CLNs。Tri-BLNs在各肠段的Peff值均显著高于TriCLNs和纯雷公藤红素。3.与雷公藤红素混悬剂组相比,Tri-BLNs与Tri-CLNs组的Cmax分别提高到4.44和2.31倍,相对生物利用度分别为494%和282%。二者均能改善雷公藤红素的口服吸收,且Tri-BLNs的改善程度比Tri-CLNs更显著。结论:本研究基于西兰花脂制备了雷公藤红素脂质纳米粒,通过改善溶解度和膜渗透性显著提高了雷公藤红素的口服生物利用度,为改善难溶性药物的口服吸收提供了一种新的递药载体。