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目的：通过裸鼠前列腺癌皮下荷瘤模型的制作及治疗结果比较,进一步探讨PSMAe/p驱动shRNA靶向干扰NS基因的效果及特异性；研究Tf-PEG-PEI在动物体内的基因转移能力。方法：将非病毒载体聚乙烯亚胺(PEI)修饰为Tf-PEG-PEI;对已构建成功的pPSMAe/p-UPRT、PSMAe/p- shNS-poly(A)两种质粒,转化细菌,扩增、提取并纯化质粒,进行酶切鉴定及测序鉴定,以确保序列完全正确：培养表达PSMA的LNCap细胞及不表达PSMA的人前列腺癌PC-3细胞系进行对照实验,分别构建LNCap细胞和PC-3细胞裸鼠前列腺癌皮下荷瘤模型,根据不同组别肿瘤局部多点注射不同的质粒及载体复合物,观测治疗过程中肿瘤体积和测量最终重量,免疫组织化学染色法观察各组中NS蛋白表达情况,Western blot检测NS基因的蛋白表达,从而证实PSMAe/p驱动干扰片断的细胞特异性和Tf-PEG-PEI高效靶向基因转移的能力,为治疗前列腺癌提供实验基础和理论依据。结果：LNCap细胞裸鼠前列腺癌皮下荷瘤模型中,通过计算肿瘤体积和绘制肿瘤生长曲线,发现分别以PEI及Tf-PEG-PEI为载体的实验组与其余三组相比,在治疗过程中肿瘤体积均明显减小,差别均具有统计学意义(P<0.05),特别是在治疗的前两个周期,肿瘤的生长更为缓慢,随着肿瘤体积增大效果降低；PEI和Tf-PEG-PEI为载体的实验组相比,差别也具有统计学意义(P<0.05),其余三组相比,差别无统计学意义(P>0.05)；PC-3细胞裸鼠前列腺癌皮下荷瘤模型中,第一组至第五组组间相比,均无统计学差异(P>0.05)。通过治疗结束后,裸鼠处死取出的肿瘤组织的重量比较,发现LNCap细胞裸鼠前列腺癌皮下荷瘤模型中,分别以PEI及Tf-PEG-PEI为载体的实验组与其余三组相比,肿瘤重量明显较轻,差别均具有统计学意义(P<0.05)；PEI和Tf-PEG-PEI为载体的实验组相比,差别也具有统计学意义(P<0.05)),其余三组相比,差别无统计学意义(P>0.05)；PC-3细胞裸鼠前列腺癌皮下荷瘤模型中,第一组至第五组组间相比,均无统计学差异(P>0.05)。移植瘤的NS免疫组化染色,LNCap细胞移植瘤组织NS免疫组化染色中,PEI及Tf-PEG-PEI为载体的实验组与其余三组相比,NS染色阳性率明显下降(P<0.01),且胞浆胞核染色程度减弱。PEI和Tf-PEG-PEI为载体的实验组相比,差别也具有统计学意义(P<0.05)；而其余组之间NS染色阳性率无明显差别(P>0.05)。Western blot检测NS基因的蛋白表达,PEI及Tf-PEG-PEI为载体的实验组与其余三组相比,NS表达明显减弱,差别均具有统计学意义(P<0.05),PEI和Tf-PEG-PEI为载体的实验组相比,差别也具有统计学意义(P<0.05)；而其余组之间NS表达无明显差别(P>0.05)。PC-3细胞细胞裸鼠前列腺癌皮下荷瘤模型中,第一组至第五组的NS表达各组间相比,均无统计学差异(P>0.05)。结论：Tf-PEG-PEI具有高效靶向基因转移的能力,可将体外的基因片段高效转入裸鼠前列腺癌皮下荷瘤的肿瘤组织中,且经PEG修饰后细胞毒性大大降低,是一个安全、高效的RNA干扰输送系统。在前列腺癌皮下荷瘤模型中,PSMAe/p能在高表达PSMA的LNCap细胞中特异性驱动shRNA转录,而在不表达PSMA的PC-3细胞中未能有效驱动shRNA转录；PSMAe/p驱动shRNA靶向干扰NS基因具有细胞特异性,使用细胞特异性启动子是实现前列腺癌靶向基因治疗的有效策略。