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研究目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺间质中肺泡隔的病理学改变及其与气流受限之间的关系。研究方法:采用单中心前瞻性研究方法,分析我院因肺部良恶性肿瘤行肺叶切除手术患者术后病理标本。根据纳入标准选择病例,并根据肺功能(FEV1/FVC%)将病例分为COPD组和正常对照组。术后病理标本选取距肿瘤部位大于2cm的胸膜下肺组织。行苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织形态及肺泡隔厚度;Elastica Van Gieson(EVG)染色观察肺泡隔中弹力纤维和胶原纤维比例;免疫组化染色分析肺泡隔基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-2)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达水平。以第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)表示COPD气流受限严重程度并对COPD组患者进行严重程度分级。比较2组间及不同严重程度COPD组间肺间质中肺泡隔病理变化,并观察肺泡隔病理改变与FEV1%Pred、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLco%Pred)的关系以及肺泡隔病理改变与MMP-2,MMP-9及TIMP-1之间的关系。研究结果:1、共有60例患者纳入研究,其中COPD组40例,对照组20例。2组间性别、年龄、吸烟指数,标本获取部位比较无显著性差异(P>0.05),重度COPD组DLco%Pred为61.51±12.83较轻、中度COPD组及对照组减低(P<0.05)。2、COPD组镜下可见肺泡隔中纤维排列紊乱,肺泡隔断裂明显增多,肺泡腔扩张。3、COPD组肺泡隔厚度6.9±2.11um,肺泡隔中胶原纤维占47.6±12.62%较对照组增高;弹力纤维占37.43±12.96%,弹力纤维/胶原纤维为82.87±38.85%较对照组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。在COPD组中,重度COPD组肺泡隔厚度9.00±2.39um,胶原纤维占59.5±13.52%,较轻、中度COPD组增加,重度COPD患者弹力纤维占27.88%,弹力纤维/胶原纤维为48.38±17.97%较轻、中度COPD组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。4、肺泡隔病理改变与肺功能关系:(1)肺泡隔厚度、胶原纤维所占比例与FEV1%pred呈负相关(r值分别为-0.335、-0.472;p值分别为0.035、0.002),弹力纤维所占比例及弹力纤维/胶原纤维与FEV1%pred呈正相关(r值分别为0.316、0.522;P值分别为0.047、0.001);(2)肺泡隔胶原纤维所占比例与DLco%pred呈负相关(r-0.329,P=0.010),弹力纤维所占比例及弹力纤维/胶原纤维与DLco%pred呈正相关(r值分别为0.316、0.452;P值分别为0.014、0.000)。5、COPD组肺泡隔MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.05);COPD组中,重度COPD患者肺泡隔中MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达较轻、中度COPD组增高,而MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1较轻、中度COPD组减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:COPD患者肺间质中肺泡隔纤维排列紊乱,肺泡隔断裂增多;COPD患者肺泡隔厚度增加,胶原纤维比例增多,弹力纤维比例减少。其中重度COPD组患者与轻、中度COPD患者比较肺泡隔病理变化更加明显。肺泡隔厚度及肺泡隔中胶原纤维比例与FEV1%pred呈负相关,而肺泡隔中弹力纤维比例及弹力纤维/胶原纤维与FEV1%pred呈正相关;肺泡隔胶原纤维比例与DLco%pred呈负相关,弹力纤维所占比例及弹力纤维/胶原纤维与DLco%pred呈正相关。COPD患者肺泡隔中MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达增加,重度COPD患者较轻、中度COPD患者此种表现更加明显,并且重度COPD患者MMP-2/TIMP-1、MMP-9/TIMP-1较轻、中度COPD组减低。说明COPD患者肺泡隔病理学改变与其肺功能变化相关,MMP-2、MMP-9、TIMP-1表达及其比例变化在肺泡隔病理改变中起到重要作用。