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结核病(Tuberculosis,TB)已经存在了数千年,现在仍然是一个全球重大健康问题。它每年大约会造成1000万人患病,是全球十大死亡原因之一。结核分枝杆菌(Mycobacterium Tuberculosis,MTB)是胞内感染菌,呼吸道感染为主要感染途径,巨噬细胞是MTB主要寄居细胞,也是天然免疫中抗MTB感染的重要免疫细胞。MTB侵入人体后会分泌毒力因子削弱宿主免疫功能,抵御宿主对它的清除作用,从而与宿主长期共存;其毒力因子的作用机制包括阻止吞噬溶酶体的形成和酸化、抑制自噬体的形成、抗氧化应激、抑制细胞凋亡等。RELL1属于RELT家族,该家族是TNF受体家族成员,该受体在血液组织中特别丰富。现已证明它能激活炎症通路并选择性结合TNF受体相关因子1(TRAF1)。之前有文献报道RELL1有可能影响MTB在巨噬细胞中的生存,但具体功能及作用机制均不清楚,因此本文旨在研究RELL1在MTB感染巨噬细胞的过程中发挥的功能及其作用机制。在本研究中,我们构建了上调及下调RELL1表达的病毒载体,包装了逆转录病毒和慢病毒感染RAW264.7细胞,筛选出了上调及下调RELL1表达的巨噬细胞稳转株(RAW264.7-RELL1,RAW264.7-sh RELL1)。为了探究RELL1对MTB在宿主中生存的影响,我们用H37Rv感染了上下调稳转株细胞,在不同时间点检测胞内H37Rv的菌落数,发现上调RELL1能帮助H37Rv在巨噬细胞中的生存,而下调RELL1能抑制H37Rv在巨噬细胞中的生存。为了研究RELL1影响H37Rv生存的机制,我们用H37Rv和TLR2激动剂刺激稳转株细胞系后,用Luciferase reporter、ELISA及Western blot等方法检测了多种炎症因子的表达和NF-κB,MAPK信号通路中相关信号分子的磷酸化水平,发现RELL1能够促进NF-κB和MAPK信号通路中信号分子p65、IKK-α、IκB、Erk1/2、SAPK/JNK、p38的磷酸化,并促进TNF-α和IL-6在巨噬细胞中的表达。同时我们用Western blot和Confocal等方法检测了RELL1对自噬的影响,发现RELL1能够降低自噬相关蛋白LC3II的水平;为了进一步探讨RELL1促进炎症及抑制自噬的具体机制,我们通过Co-IP发现RELL1能够与m TOR和SPAK相互作用。分析m TOR底物p70S6K的磷酸化水平发现RELL1可以增强m TOR活性,从而抑制细胞自噬。综合上述结果表明,在巨噬细胞中RELL1能够激活炎症信号通路,同时也能通过与自噬调控蛋白m TOR相互作用并激活其活性来抑制自噬通路。由于自噬是巨噬细胞消灭MTB的重要途径,RELL1对自噬的抑制促进了H37Rv在巨噬细胞中的生存。