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目的 一、探究降尿酸治疗对痛风及高尿酸血症患者体脂及内脏脂肪面积获益的影响;二、探究尿酸氧化酶敲除的高尿酸KO小鼠和普通WT小鼠在高果糖饲料喂养下体重及血脂的变化;三、探究HepG2细胞在尿酸和果糖刺激下甘油三酯积累及脂质从头合成相关转录因子ChREBP、SREBP-1c的mRNA表达的变化。方法 一、招募2018年9月-2019年9月在青岛大学附属医院痛风专病门诊就诊且符合入组条件的痛风患者140例,经2周洗脱,给予苯溴马隆降尿酸治疗,连续12周,检测降尿酸治疗前后血生化、体脂肪(BF)、体脂百分比(BFP)和内脏脂肪面积(VFA),观察检测指标的前后差异及影响BF、BFP及VFA变化的危险因素。二、选取14-22周龄的体重匹配的两组小鼠,分别是敲除尿酸氧化酶基因(Uox-/-)构建的高尿酸血症KO小鼠和对照野生型WT小鼠,每组七只。60%高果糖饲料喂养7周,每天称量并记录每只小鼠的体重。三、低糖MEM培养基条件下的HepG2细胞分对照组(无尿酸,无果糖)、尿酸组(750μM尿酸)、果糖组(20mmol/L果糖)、尿酸果糖组(750μM尿酸+20mmol/L果糖)。试剂盒检测细胞内甘油三酯和游离脂肪酸的含量;RT-PCR检测碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP)和固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)的mRNA表达量并比较。油红O染色观察各组细胞脂质沉积。所有数据采用SPSS24.0软件和Prism8进行处理。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 一、苯溴马隆降尿酸治疗后患者BF、BFP和VFA显著性降低,血尿酸是影响BF和VFA改善的独立危险因素,表明降尿酸治疗不仅能降低血尿酸水平,还能在一定程度上改善痛风合并高尿酸血症患者的体脂和内脏脂肪面积。二、7周60%高果糖饲料喂养后14只小鼠活力状态良好,饮食饮水正常。WT和KO小鼠两组间的饲料消耗量无显著差异。高尿酸KO小鼠在高果糖饲料喂养下的体重增加显著高于WT小鼠。三、与空白对照组相比较,TG在果糖组有显著升高(P<0.05),在尿酸果糖组升高更加显著(P<0.01),在尿酸组无显著变化(P>0.05)。与空白对照组相比较,果糖组(P<0.05)和尿酸果糖组(P<0.01)HepG2细胞ChREBP、SREBP-1c的mRNA表达量显著升高,尿酸组无显著升高(P>0.05)。尿酸和果糖的联合应用对ChREBP或SREBP-1c mRNA的表达和脂质积累的促进作用高于单用尿酸或果糖。结论 降尿酸治疗可能在一定程度上改善痛风合并高尿酸血症患者的体脂和内脏脂肪面积。高尿酸可通过参与激活脂质从头合成途径中ChREBP和SREBP-1c的表达促进果糖介导的脂质代谢紊乱和肝脏脂质积累。