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背景和目的卵巢恶性肿瘤的死亡率居女性生殖恶性肿瘤之首位,而卵巢上皮性癌(ovarian epithelial carcinoma,OEC)的发病率占所有卵巢恶性肿瘤的80%左右,由于目前缺乏切实可行的筛查手段,加之症状的隐匿性,早期诊断困难,一旦发现多为晚期。尽管手术技术不断进步,新的化疗药物不断涌现,但其5年生存率仍徘徊在30%左右,预后极差。目前卵巢癌的发病机制仍不清楚,已知卵巢癌的发生发展是一个多基因参与的多阶段过程。某一个基因的异常变化可能影响肿瘤的某些生物学特性。随着分子生物学的发展,癌基因及其产物的检测在临床上对肿瘤的发病机制、恶性程度、转移能力以及评估预后提供了科学客观的资料。因此,进一步研究卵巢癌恶性生物学行为的影响因素及相关机制,寻找更有效的早期诊断、评价预后的方法和指标,以及探索更有效的阻断、控制肿瘤增殖、转移的新途径,均具有重要的理论及实践意义,亦是目前肿瘤生物学领域研究的重点和难点。信号转导和转录激活因子3(signal transducerand activator of transcription 3,STAT3)信号转导通路直接影响细胞的增殖、分化及凋亡过程,该通路活化可导致细胞异常增殖和恶性转化,被定义为癌基因。STAT3分子主要通过酪氨酸磷酸化而被激活,主要被JAK激酶激活。STAT3单体通过SH2结构域与另一STAT3分子磷酸化的酪氨酸残基相互作用形成二聚体进入细胞核调节靶基因转录。STAT3是EGFR,IL-6/JAK,Src等多个致癌性酪氨酸激酶信号通道汇聚的焦点,在多种肿瘤细胞和组织中都有过度激活。针对STAT信号上游途径中酪氨酸激酶如JAK,Src和EGFR的抑制剂已经研制成功,部分已进入临床试验,而应用酪氨酸激酶抑制剂治疗卵巢癌的实验研究也已经开始。Ki67作为标记细胞增殖状态的抗原,近年已广泛用于研究肿瘤的生物学行为,是目前最常用的增殖标记。同时研究Ki67可以进一步了解STAT3与卵巢上皮性癌细胞增殖的关系。本研究应用免疫组化SP(streptavidin-perosidase)法检测p-STAT3蛋白和Ki67蛋白在正常卵巢组织及良、恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况并分析两者的相关性,阐明两者的表达与卵巢上皮性癌生物学行为之间的关系,探讨p-STAT3和Ki67与卵巢上皮性癌发生机制的关系,为卵巢上皮性癌的诊断、判断预后和改进治疗方法提供理论依据。材料与方法1.材料收集郑州大学第三附属医院和河南省肿瘤医院自2007年7月～2008年5月行手术切除的卵巢组织共90例,患者平均年龄50岁(32～68岁)。其中卵巢上皮性癌40例(浆液性25例,粘液性15例),卵巢上皮性瘤30例(浆液性20例,粘液性10例),正常卵巢组织20例,以上标本的诊断均经病理科医师核实,根据分化程度,卵巢上皮性癌组织分级为:中高分化19例,低分化21例;有淋巴结转移12例,无淋巴结转移28例;按照FIGO国际妇产科联盟诊断标准,Ⅰ期9例,Ⅱ期10例,Ⅲ期15例和Ⅳ期6例。所有病例术前均未接受放、化疗及免疫治疗。2.方法采用免疫组化SP法检测p-STAT3蛋白和Ki67蛋白在正常卵巢上皮性组织及良、恶性卵巢上皮性肿瘤组织中的表达情况。3.结果判定根据染色强度及阳性细胞数量双评分法进行半定量积分。4.统计学分析应用SPSS11.5统计学软件进行分析,差异性检验采用χ~2检验,相关性分析采用Spearman相关性检验,以α=0.05为检验水准。结果1.p-STAT3蛋白阳性表达于胞核或胞浆,在正常卵巢上皮组织和卵巢上皮性瘤组织中阳性表达主要在胞浆,在卵巢上皮性癌组织中阳性表达主要在胞核。p-STAT3蛋白在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性瘤和卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为20.0%,30.00%和80.00%(χ~2=26.400,P＜0.05),三组中的表达差异有统计学意义;在卵巢上皮性癌中,p-STAT3蛋白的阳性表达在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期中的差异有统计学意义;在不同组织分级中的差异具有统计学意义;在有无淋巴结转移中的差异有统计学意义;在不同年龄组中差异无统计学意义;在不同病理类型中差异无统计学意义。2.Ki67蛋白的阳性表达主要在胞核。Ki67在正常卵巢上皮组织、卵巢上皮性瘤和卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率分别为15.00%,30.00%和77.50%(χ~2=26.575,P＜0.001),Ki67在三组中的表达差异有统计学意义;在卵巢上皮性癌中,Ki67蛋白的表达在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期中的差异有统计学意义;在不同组织分级中的差异有统计学意义;在有无淋巴结转移中的差异无统计学意义;不同年龄组中的差异无统计学意义;在不同病理类型中差异无统计学意义。3.p-STAT3和Ki67在卵巢上皮性癌组织中表达的相关性分析显示,p-STAT3蛋白和Ki67蛋白的表达成正相关(r=0.813,P＜0.001)。结论1.p-STAT3蛋白过度激活可能导致卵巢上皮性细胞增殖失控、恶性转化,促进卵巢上皮性癌的发生发展。2.p-STAT3蛋白和Ki67蛋白在卵巢上皮性癌中的表达呈正相关,可能共同参与了卵巢上皮性癌的发生发展。