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背景与目的:神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)是神经细胞的保护因子,NGF与肌萎缩侧索硬化(Amyotrophic lateral sclerosis,ALS)发展之间的关系尚未完全了解。本研究采用免疫荧光组织化学方法检测SOD1野生型(WT)和(SOD1*G93A)1Gur(TG)中NGF的表达和分布特征,以及NGF表达和分布与小鼠神经细胞死亡的关系。方法:构建SOD1*G93A C57BL/6J转基因小鼠动物模型,用PCR技术检测筛选转基因小鼠动物模型。将SOD1*G93A转基因小鼠分为发病前期(60-70天),发病期(90-100天)和进展期(120-130天)。采用免疫荧光组织化学双标技术,分别用神经前体细胞(NPCs)生物学标志物(Nestin、Vimentin)标记NPCs,用NeuN标记神经元细胞,用GFAP标记星形胶质细胞,用Olig标记少突胶质细胞,用NGF标记表达NGF的细胞。每一解剖区同时进行免疫荧光组织化学双重染色,在显微镜下观察,并用图像处理技术将不同染色的阳性细胞两两叠加成像,观察分析阳性细胞分布特征,计算各种阳性细胞数。并统计分析相关解剖区NPCs、神经元细胞和神经胶质细胞的数量及NGF表达细胞类型和表达量的变化。分析NGF在野生型和SOD1*G93A转基因小鼠脊髓相关解剖区表达和分布的差异。结果:1.正常成年小鼠脊髓组织内存在NGF,并主要分布于前角(AH)、侧角(LH)、中央管(CC)周围区域,而在白质区域内几乎无分布。2.在ALS的超早期(未发病期)和早期(发病期),NGF在AH、LH和CC周围的表达和分布显著增加。但是,在疾病的进展阶段,NGF在AH,LH和CC周围的表达和分布显著减少。3.在小鼠脊髓灰质(AH、LH和CC周围区域)内,NGF与星形胶质细胞、神经元细胞、少突胶质细胞和神经前体细胞存在共免疫反应性。提示着星形胶质细胞,神经元细胞和少突胶质细胞产生NGF,神经前体细胞也能产生NGF。4.在ALS病理状态下,随着NGF表达和分布的减少,神经细胞死亡逐渐增加。结论:NGF是神经细胞的保护因子,在ALS发病的超早期及早期阶段,AH,LH和CC周围的神经细胞产生更多的NGF,而且NPCs也产生NGF。这表明NGF发挥神经细胞的保护作用,阻止神经细胞死亡,并且在ALS的发展中具有引起自我修复的潜力。