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目的 根据临床和动物实验结果,探讨尿8-异前列腺素(8-iso-prostaglandin F2a,8-iso-PGF2a)测定在新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)病情评估中的价值和新型抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对HIE的干预效果,以期为临床HIE病情动态观察提供一项准确而简便的生化方法,以及HIE治疗提供一条新的有效辅助手段。 方法 本研究分临床和动物实验两部分。临床部分,分别于生后24小时内、3天和7天收集HIE和正常新生儿尿液,应用EIA法检测其8-iso-PGF2a含量;动物实验部分,7日龄SD大鼠随机分为手术+干预组、手术组和假手术组。手术+干预组给予NAC 0.1mg/g·d,手术组给予等体积生理盐水,假手术组不做相应处理。分别于建模后30分钟、24小时、3天、7天和21天断颈取血和留取脑组织,用于血清8-iso-PGF2a含量的检测(EIA法)和神经细胞凋亡的观察(TUNEL法)。 结果临床部分:在病程第1天,轻度、中度和重度HIE患儿尿8-iso-PGF2a水平分别为53.88±27.96、112.33±42.62和192.69±103.52 ng/mmol Cr,差异具有显著性意义(p<0.05),并均明显高于正常新生儿水平(27.65±15.58 ng/mmol Cr)(p<0.05,0.01和0.01);在病程第3天和第7天,轻度、中度、重度HIE及正常新生儿之间的8-iso-PGF2a水平无明显差异。动物实验部分:建模后30分钟,手术组、手术+干预组和假手术组大鼠血清8-iso-PGF2a水平分别为168.74±24.15、120.85±23.42和50.03±8.78 pg/ml,差异具有显著性意义(p<0.05);24小时后,手术组、手术+干预组大鼠的8-iso-PGF2a水平逐渐降至假手术组水平,差异无统计学意义。手术+干预组在3天、7天和21天的脑细胞凋亡指数均低于手术组,差异都具有统计学意义。 结论 HIE早期存在着明显的脂质过氧化现象,患儿尿中8-iso-PGF2a峰值于生后1天内出现,其升高程度与患儿病情严重程度呈正相关,是反映HIE患儿病情一项可靠而简便的生化指标。新生鼠血清8-iso-PGF2a峰值于术后30分钟出现,NAC能有效地降低血中8-iso-PGF2a水平,在一定程度上减轻脑神经细胞凋亡,有较大的临床应用价值。