目的:比较荧光原位杂交技术(FISH)和尿脱落细胞学检查在膀胱移行上皮癌诊断中的敏感性和特异性,评价FISH技术在膀胱癌诊断中的应用价值。方法:以河北医科大学第二医院泌尿外科2008年4月至2008年12月共收治100例疑似膀胱移行上皮癌的血尿患者为研究对象,包括24例有膀胱移行细胞癌病史者和76例无膀胱癌病史者。正常对照20例。荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,简称FISH)是一种应用非放射性荧光物质依靠核酸探针杂交原理在染色体上显示DNA序列位置的方法,具有快速、无创性、敏感性高等优点,在中期和间期细胞均可检测DNA序列及其变化。这项技术广泛应用于肿瘤生物学、细胞遗传学、基因定位、基因扩增等领域。荧光原位杂交可以检测到不同类型的细胞遗传学改变,包括染色体的复制、扩增、缺失等。本研究中所用的FISH探针包括一种组合:GLP P16探针/ CSP 17探针,P16探针名称为细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子2A;CSP 17探针名称为17号染色体着丝粒。P16探针杂交到人类9号染色体长臂(9q21),覆盖整个p16基因,荧光信号为红色;对照探针为CSP 17,探针杂交信号位于人类17号染色体着丝粒( 17p11.1-q11.1),覆盖整个着丝粒区域,荧光信号为绿色。收集这100例疑似膀胱癌的血尿患者及20例不同年龄的正常人的120份尿液标本,使用荧光标记的17号染色体着丝粒及9q21区带探针检测尿液脱落上皮细胞的染色体异常。通过对20例不同年龄的正常人的尿液进行FISH检测,并对9q21、17号染色体分别计数100个细胞,统计出不同类型异常情况细胞数目,并依此确立阈值。同时,对100例疑似膀胱癌的血尿患者行FISH检测,采用上述方法对不同类型异常情况细胞计数,分别与阈值做对比来确定染色体的异常。FISH检测阳性的标准是9q21、17号染色体均异常或一种染色体同时存在缺失或增多。同时,对100例疑似膀胱癌的血尿患者的尿液行脱落细胞学检查,细胞学检查标本与用于FISH检测的标本同一天取,连续送3次。结果分为阳性、阴性、可疑。细胞学检查结果可疑但难以诊断为膀胱癌者,在计算敏感性时按阳性处理。按膀胱癌的分期不同分别计数FISH及细胞学的阳性例数,并用统计学方法比较两者对不同分期肿瘤的敏感性及总特异性。尿液标本需要在膀胱镜检查前取,可疑病例要取活检或切除,组织病理学诊断对肿瘤进行分期。结果:共有93例患者被病理学诊断为膀胱或上尿路移行细胞癌。FISH对不同分期膀胱癌pTis/pTa (22例),pT1(52例),pT2(14例)和pT3/pT4(5例)诊断的敏感性分别为54.55%, 88.46% ,92.86%和100%。脱落细胞学对不同分期膀胱癌pTis/pTa (22例),pT1(52例),pT2(14例)和pT3/pT4(5例)诊断的敏感性分别为22.72%, 38.46 % ,78.57%和100%。对于pTis/ pTa期膀胱癌(P=0.030),pT1期膀胱癌(P=0.001),pT2期膀胱癌(P=0.596), pT3/pT4期膀胱癌(P>0.05)。FISH总体的敏感性为81.72%,细胞学的总体敏感性为44.09%(P=0.001),而FISH和细胞学的特异性分别为85.71%和100%(P=0.299)。结论:FISH用于检测膀胱移行上皮癌的血尿患者敏感性明显高于尿脱落细胞学检查,特异性无显著差异。FISH技术能明显改进膀胱癌的诊断,对于膀胱癌的筛查有重要意义。此研究为中国人群膀胱癌非创伤性、高特异性、高敏感性的早期诊断方法的建立提供理论依据。