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目的明确宁夏汉族人脂联素(adiponectin,APN)基因+45位点和+276位点核苷酸基因型分布和等位基因频率;明确两位点基因多态性与代谢综合征(metabolic syndrome,MS)的相关性;明确MS患者脂联素基因多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与冠心病(coronary heart disease, CHD)的相关性;明确两位点基因多态性是通过影响哪些危险因素进而影响MS和CHD的发生发展;探讨APN基因-血浆APN水平-代谢综合征、冠心病之间的关系。方法根据入选标准选择健康对照者(对照组)102例,代谢综合征患者(MS组)107例,代谢综合征合并冠心病组患者(M+C组)93例,采用实验—对照研究方法,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restricted fragment length polymorphisms,PCR-RFLP)技术,对三组患者脂联素基因第2外显子区(+45位点)和第二内含子区(+276位点)多态性进行检测,采用酶联免疫法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)测定血浆APN,采用放射免疫法测定空腹胰岛素(fasting insulin FINS)水平,根据公式:体重( kg) /身高(m) 2计算体重指数( body mass index, BMI)、采用稳态模式评估法计算胰岛素抵抗指数(homa model-insulin Resistance Index,HOMA-IR),HOMA-IR =(空腹血糖×空腹胰岛素)/22.5。然后采用方差分析、χ2检验、t检验及Logistic回归分析等统计学方法,评价三组间各指标的差异及相互联系。结果1.三组间临床及生化指标的比较三组间年龄、性别无显著性差异(P>0.05);与对照组相比, MS组及M+C组BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、腰臀比(WHR)明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL -C)明显降低(P<0.05),与MS组相比,M+C组空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)进一步升高,HDL-C进一步降低(P<0.05)。2.三组间血浆APN、HOMA-IR水平比较三组间血浆APN、HOMA-IR水平有显著性差异(P<0.05);与对照组相比, MS组及M+C组血浆APN水平降低, HOMA-IR升高,差异显著(P<0.05);与MS组相比,M+C组HOMA-IR进一步升高(P<0.05)。3.三组间基因型频率和等位基因频率分布SNP+45位点:三组间比较,SNP+45基因型和等位基因的分布频率有显著性差异,χ2=14.951,P=0.005;χ2=7.083,P=0.029(P<0.05);与对照组相比,MS组SNP+45基因型和等位基因的分布频率无显著性差异,χ2=3.229,P= 0.199;χ2=0.356,P=0.551(P>0.05);与对照组及MS组相比,M+C组SNP+45TT基因型频率明显升高,SNP+45 TG+GG基因型及G等位基因的分布频率明显降低,χ2=4.507,P=0.034;χ2 =14.276,P=0.001;χ2=4.069,P=0.044;χ2=6.784,P=0.011(P<0.05)。SNP +276位点:三组间SNP +276各基因型与等位基因分布频率无显著性差异,χ2 =2.338,P= 0.624;χ2=1.463,P=0.481(P>0.05)。4.脂联素不同基因型APN、HOMA-IR水平的比较SNP+45 TG+GG基因型脂联素水平较TT型升高,SNP+276 TG+TT基因型脂联素水平低于GG型,差异显著(P<0.05);不同基因型的HOMA-IR水平无显著性差异(P>0.05)。5.脂联素基因多态性与MS的关系:所有入选者,以是否合并代谢综合征为因变量,脂联素SNP+45、SNP+276位点基因多态性、年龄、性别、SBP、DBP、FPG、TG、HOMA-IR等为自变量,进行多因素逐步Logistic回归分析显示:FPG、BMI、SBP、TG、SNP +276基因多态性为MS危险因素,携带+276T等位基因的个体易患MS;SNP+45基因多态性与MS发病无关。6脂联素基因多态性与MS各组分的相关性分析分别以MS各组分为因变量,以SNP+45、SNP+276位点等位基因、血压、FPG、BMI、TG等作为自变量,进行多元线性回归分析,SNP+276位点基因多态性进入以血压、HOMA-IR为因变量的回归方程,表明SNP+276位点T等位基因增加了血压升高,胰岛素抵抗的风险,为MS的危险因素;SNP+45位点多态性未进入回归方程。7.脂联素基因多态性与CHD的相关性所有入选者,以是否合并CHD为因变量(是= 1 ,否= 0 ),以脂联素SNP+45、SNP+276基因多态性、年龄、性别、SBP、DBP、FPG、TG、HOMA-IR等为自变量,进行多因素逐步Logistic回归分析显示:SBP、FPG、高LDL-C血症为CHD的危险因素,携带SNP+45G等位基因、高HDL-C血症为CHD的保护因素。在代谢综合征人群,同样以是否合并CHD为因变量(是= 1 ,否= 0 ),以脂联素SNP+45、SNP+276基因多态性、年龄、性别、SBP、DBP、FPG、TG、HOMA-IR等为自变量,进行多因素逐步Logistic回归分析仍示:SNP+45G等位基因为CHD的保护因素。结论1.宁夏汉族MS患者APN水平降低。2.冠心病患者SNP+45TT基因型频率明显升高,SNP+45 TG+GG基因型及G等位基因的分布频率明显降低。3.脂联素SNP+45 TG+GG基因型携带者脂联素水平升高,脂联素SNP+276 TG+TT基因型携带者脂联素水平降低。4、携带SNP+276T等位基因者患MS的风险增加,携带SNP +45 G等位基因的MS患者发生CHD的危险性减小。5、SNP+45G等位基因者因APN水平的升高减少CHD的发生。6、SNP+276T等位基因者因APN水平的降低,胰岛素抵抗加重及血压升高增加MS的发生