S100A8和S100A9在肺腺癌及肺鳞癌中的表达及临床意义

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背景:一直以来,肺癌都是影响人类生存健康的重大难题之一。因此,对肺癌的发病机制进行深入研究,找到早期筛查及彻底治愈方法的任务迫在眉睫。S100A8和S100A9均为S100蛋白家族成员。目前研究资料表明,S100A8和S100A9在恶性病变组织中表现出差异性表达特点。它们在大部分腹腔及盆腔肿瘤,如胃癌、胰腺癌、肝癌、结肠癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌中上调,但在喉头癌中下调。因此,一些学者认为S100A8和S100A9在恶性肿瘤的发生与发展过程中,具有促肿瘤与抗肿瘤的双重作用,且其作用效果是浓度依赖的。在20-250μg/ml时可促进肿瘤细胞的凋亡,当<20μg/ml时,可促进肿瘤细胞的增殖。且有研究证明,其抗肿瘤作用不依赖于RAGE,但其促肿瘤作用是由RAGE介导的,并且有MAPK和NF-κB的激活。有资料显示S100蛋白家族中的一些成员(S100A2、S100A4、S100A6)在肺癌肿瘤细胞中的表达水平升高。近期Xu Yan等采用二维凝胶电泳技术在肺鳞癌肿瘤细胞及正常支气管上皮细胞中筛选出包括S100A8/A9在内的49个蛋白在肺鳞癌肿瘤细胞中升高。但是仅表明S100A8和S100A9在肺鳞癌中升高,并没有详细说明它们与患者临床资料(如性别、年龄、TNM分期、分化程度等)的相关性。目的:本文主要研究S100A8和S100A9在肺鳞癌和肺腺癌中的表达特点及其与患者临床资料(如性别、年龄、TNM分期、分化程度等)的相关性。方法:收集河南大学淮河医院胸心外科2013.01至2014.12行肺癌根治术的肺鳞癌及腺癌患者肿瘤组织及癌旁正常组织20例,2007.01至2009.12确诊为肺鳞癌及腺癌患者肿瘤组织石蜡切块100例,癌旁正常组织石蜡切块20例。采用PCR、Western Blot(WB)、免疫组织化学染色技术检测S100A8和S100A9在肿瘤组织及癌旁正常组织中的水平,并分析其与临床资料的相关性。结果:(1)PCR及WB检测结果显示,S100A8、S100A9在肿瘤组织中的水平显著高于癌旁正常组织(P<0.001)。(2)免疫组化结果显示,S100A8、S100A9在肿瘤组织的胞浆及胞核中均有表达,但主要表达于胞浆,其在肿瘤组织中的水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。(3)S100A8在不同年龄、性别、TNM分期的患者中表达无差异(P>0.05)。S100A9在不同年龄、性别的患者中表达无差异(P>0.05)。但不同分期肿瘤患者S100A9表达有差异(P<0.05),Ⅰ期的表达水平显著低于Ⅱ~Ⅳ期(P<0.001)。(4)S100A8和S100A9在高分化腺癌中的表达水平显著低于中低分化腺癌(P<0.01),在高分化鳞癌与中低分化鳞癌中表达无差异(P>0.05)。结论:S100A8、S100A9在肺腺癌及肺鳞癌患者肿瘤组织中的表达水平显著高于癌旁正常组织,与肺腺癌的分化程度负相关。S100A9与肺腺癌及肺鳞癌患者TNM分期负相关。
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