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慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis,CAG）与胃癌发生有很大的相关性,是胃癌前病变（precancerous lesions of gastric cancer,PLGC）形成与发展过程中的一个重要环节,且病程较长,不易根除,对病人的生存造成了极大的负面影响。因此,研究能阻断CAG进展的药物对胃癌的预防具有重要意义。三七芪英饮已用于CAG、PLGC的临床治疗,且疗效满意,但其治疗CAG的机制尚不明确。因此,本研究欲观察三七芪英饮对大鼠CAG的逆转效果,研究三七芪英饮逆转CAG过程中对糖酵解途径关键蛋白表达的影响。本研究利用N-甲基-N’-硝基-N-亚硝基胍（N-methyl-N’-nitro-N-nitroguanidine,MNNG）联合 0.04%雷尼替 丁构建CAG模型,于第15周将造模组大鼠随机分为模型组和三七芪英饮高、低剂量组（0.156、0.078g药粉/mL）。与正常对照组比较,模型组大鼠精神萎靡,运动能力减弱,进食量减少,体重明显下降;组织学检查显示胃壁上皮腺体的排列异常,腺体萎缩、数量减少,细胞核极性减弱,逐步从正常胃组织向CAG、肠上皮化生、不同程度异型增生直到发展成胃癌;Western Blot检测发现糖酵解关键蛋白单羧酸转运蛋白4（monocarboxylic acid transporter 4,MCT4）、细胞外基质金属蛋白酶诱导物（extracellular matrix metalloproteinase inducer,CD147）和乳酸脱氢酶 A（lactatedehydrogenaseA,LDHA）表达显著升高;TUNEL检测发现阳性细胞显著减少。而经过三七芪英饮干预后,与模型组比较,大鼠一般情况均有不同程度改善,体重无明显变化,三七芪英饮高、低剂量组胃黏膜腺体萎缩程度均有不同程度改善,腺体细胞数量升高,模型胃黏膜肿瘤的发生率降低,MCT4、CD147和LDHA蛋白表达显著降低,TUNEL 阳性细胞显著升高。以上研究结果表明,三七芪英饮能有效改善MNNG复合法诱导CAG大鼠胃黏膜萎缩和细胞凋亡程度,其作用机制可能通过降低MCT4、CD147和LDHA的过度表达,抑制胃黏膜细胞糖酵解,减少乳酸的合成与转运有关。碳-二氧化硅纳米复合颗粒（carbon-silica nanocomposite,CSN）是通过介孔二氧化硅纳米颗粒（mesoporous silica nanoparticles,MSNs）包覆葡萄糖,再经碳化所得,在前期研究中已发现其具有光热和光动力学特性,并且能作为癌症免疫佐剂刺激树突状细胞（dendritic cells,DCs）的成熟,具有良好的抗肿瘤作用,因此本研究想继续探索CSN的抗肿瘤机制,观察其对肿瘤微环境（tumormicroenvironment,TME）中肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）极化的调控作用,并探究其联合光动力疗法（photodynamic therapy,PDT）是否能触发肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡（immunogenic cell death,ICD）。本研究利用红外光谱、能量色散X射线谱、透射电子显微镜（transmission electron microscopy,TEM）和扫描电子显微镜（scanning electron microscopy,SEM）对CSN进行表征,发现CSN由碳、氧和硅元素组成,元素比例分别为:36.6%、35.5%和27.9%,呈均匀分散的球形纳米结构,直径分布为80～90nm,与前期结果吻合。CCK-8检测发现CSN在0,3.125,6.25,12.5,25,50 μg/mL浓度下对小鼠骨髓来源巨噬细胞（bone marrow derived macrophages,BMDMs）的细胞活性无明显影响。实时荧光定量PCR检测、Western blot及流式细胞术发现,M2型小鼠BMDMs经过CSN处理24 h,M1型分子标志物的mRNA水平及蛋白水平表达升高,M2型分子标志物的mRNA水平及蛋白水平表达降低。CLSM观察发现乳腺癌细胞4T1单独用CSN处理,细胞核内的高迁移率族蛋白B1（high mobility group box 1,HMGB1）表达减少,钙网蛋白（calreticulin,CRT）膜表达增加,且具有剂量依赖性;与单独使用CSN比较,激光照射后细胞核内HMGB1减少。综上所述,CSN能促进M2型巨噬细胞向M1型转化,调节TAMs中M1/M2比例,并能作为纳米诱导剂触发肿瘤细胞发生ICD,促进肿瘤细胞的死亡,联合PDT能增强ICD的作用。