第一部分左卡尼汀对动脉粥样硬化大鼠抗炎抗氧化的实验研究目的：动脉粥样硬化AS是心血管疾病的发生及发展最主要的原因,寻找能降低动脉粥样硬化的调节物非常重要。本研究的目的在于评价左卡尼汀(左旋肉碱、乙酰-L-肉碱、ALCAR)的在Wistar大鼠中调节改善动脉粥样硬化的能力及其在动脉粥样硬化大鼠中抗炎、抗氧化的作用,同时对左卡尼汀发挥抗动脉粥样硬化作用的机制进行更深层次的研究。方法：32只Wistar大鼠随机分为正常饮食组(对照组)、正常饮食+ALCAR组(ALCAR组)、动脉粥样硬化组(AS组)、动脉粥样硬化+ALCAR组(AS+ALCAR组),动脉粥样硬化模型采用高脂饲料喂养+肌肉注射维生素D3+主动脉球囊损伤建立。ALCAR组及AS+ALCAR组在常规饮食或高脂饮食的基础上给予进行左卡尼汀200mg/kg/d口服。16周后,大鼠麻醉处死,取血液样本,主动脉和心脏组织。检测血清脂质分布、氧化应激物质水平、炎症物质水平和脂联素水平；HE染色观察主动脉组织结构；检测主动脉组织和心脏组织氧化应激物质水平,检测主动脉组织血管紧张素Ⅱ含量；Real-timeQPCR法检测主动脉组织及心脏组织CRP、IL-1β、TNF-α和iNOS的mRNA表达；Western blot法检测主动脉组织及心脏组织CRP、IL-1β、TNF-α和iNOS蛋白表达。数据统计使用SPSS 17.0软件包进行,多组样本数据间比较,采用one-way ANOVA分析,多组间两两组间比较,如果方差齐性者,采用LSD检验,如果方差不齐者,采用Dunnett’s T3检验,如果为非正态分布者,采用Mann-Whitney检验,P<0.05表示具有显著性统计学差异。结果：1.大鼠血清血脂分布情况：与对照组相比,AS组大鼠血清TC、TG、LDL-C和VLDL-C含量显著上升,HDL-C含量显著下降(P<0.01)。与AS组相比,AS+ALCAR组大鼠血清TC、TG、LDL-C和VLDL-C含量显著下降,HDL-C含量显著上升(P<0.01)。正常饮食给予ALCAR后,与对照组相比,大鼠血清TC、 TG、LDL-C和VLDL-C含量有一定下降趋势,但无显著性统计学差异(P>0.05),HDL-C含量显著升高(P<0.05)。2.大鼠血清氧化应激物质水平：与对照组比较,AS组大鼠血清MDA浓度显著升高,SOD和GSH-Px活力显著降低(P<0.01)；AS+ALCAR组大鼠与AS组大鼠相比,ALCAR可显著降低AS大鼠血清MDA浓度,提高SOD和GSH-Px活力(P<0.05,P<0.01)。3.大鼠血清炎症物质水平：与对照组比较,AS组大鼠血清TNF-α、IL-1β和CRP含量显著升高(P<0.01)。与AS组比较,AS+ALCAR组大鼠血TNF-α、 IL-1β和CRP含量均显著降低(P<0.01)。与对照组相比,AS组大鼠血清APN浓度显著降低(P<0.05),AS+ALCAR组大鼠血清ADPN浓度较AS组无显著性变化(P>0.05)。4.大鼠主动脉组织学检查：HE染色结果显示,对照组、ALCAR组大鼠的血管管腔较大,管壁较薄,血管内膜结构完整且平滑,中膜平滑肌细胞排列规整,平行于内弹力膜。AS组大鼠管腔较窄,管壁明显增厚,内皮细胞脱落,平滑肌细胞大多排列紊乱,粥样斑块形成,斑块内可见大量泡沫细胞和脂质沉积。AS+ALCAR组较AS组明显管腔面积大,可见斑块的严重程度远远低于AS组。5.大鼠主动脉组织氧化应激物质水平：与对照组比较,AS组大鼠主动脉组织MDA浓度显著升高,SOD和GSH-Px活力显著降低(P<0.01)。与AS组大鼠相比,ALCAR可显著降低AS大鼠主动脉组织MDA浓度,提高SOD和GSH-Px活力(P<0.01)。6.大鼠主动脉组织AngⅡ含量：与对照组组相比,AS大鼠主动脉AngⅡ含量显著上升(P<0.01),ALCAR组大鼠主动脉AngⅡ含量无明显变化。与AS组相比,ALCAR可显著降低AS大鼠主动脉AngⅡ含量(P<0.05)。7.主动脉组织炎症物质Real-time QPCR检测：AS可导致大鼠主动脉组织TNF-α、IL-1β和iNOS的mRNA相对表达量显著增加(P<0.01)。ALCAR可显著降低由AS大鼠的主动脉组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA过度表达(P<0.01)。对照组和ALCAR组主动脉组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA表达无明显差异(P>0.05)。8.主动脉组织炎症物质Western blot检测：AS可显著诱导大鼠主动脉组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS蛋白高表达(P<0.01)。ALCAR对AS大鼠主动脉组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS蛋白表达均有显著的下调作用(P<0.01)。对照组和ALCAR组主动脉组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS蛋白表达无明显差异(P>0.05)。9.心脏组织氧化应激物质：与对照组比较,AS组大鼠心脏组织MDA浓度显著升高,SOD和GSH-Px活力显著降低(P<0.01)；与AS组大鼠相比,ALCAR可显著降低AS大鼠心脏组织MDA浓度,提高SOD和GSH-Px活力(P<0.05或P<0.01)。10.心脏组织炎症物质Real-time QPCR检测：AS可导致大鼠心脏组织CRP、 TNF-α、IL-1β和iNOS的nRNA相对表达量显著增加。ALCAR可显著降低AS大鼠的心脏组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA过度表达。ALCAR组较对照组CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS mRNA表达低,有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。11.心脏组织炎症物质Western blot检测：AS可显著诱导大鼠心脏组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS蛋白高表达(P<0.01)。ALCAR对正常和AS大鼠心脏组织CRP、TNF-α、IL-1β和iNOS蛋白表达均有显著的下调作用(P<0.05或P<0.01)。结论：1.在AS大鼠中,ALCAR可以通过调节血脂、抑制炎症因子基因及蛋白表达、抗氧化应激、调节动脉肾素血管紧张素系统来对抗动脉粥样硬化。2. ALCAR可以降低AS大鼠心脏组织的炎症因子的基因及蛋白的表达,增加其抗氧化能力,可能与其抗冠状动脉粥样硬化与心肌保护有关,后续需开展更深入的机制研究。第二部分左卡尼汀对冠心病不稳定性心绞痛的临床疗效及其抗氧化抗炎的作用目的：观察左卡尼汀对冠心病不稳定性心绞痛患者的临床疗效及其抗氧化、抗炎的影响,进一步探讨左卡尼汀在治疗冠心病中的机制。方法：以潍坊市人民医院作为样本来源,样本选取时间段为2012年8月～2013年12月,选取该院心血管内科在此时间段内因胸痛或胸闷入院,冠状动脉造影结果显示至少有一支主要冠状动脉的管腔狭窄≥50%,并符合2011年ACC/AHA制定的《2007年不稳定性心绞痛、非段抬高心肌梗死诊疗指南的更新》中不稳定性心绞痛诊断标准,确诊为不稳定性心绞痛,并符合排除标准的患者115例,随机分为两组,对照组(n=55)给予常规冠心病药物治疗,治疗组(n=60)在常规治疗基础上,给予左卡尼汀治疗(2G/d)静脉滴注,治疗7天,改为口服每日2g到56天。观察两组治疗前后的临床症状的改善情况、血脂分布情况、一般的血生化指标、监测药物的副反应,并于治疗前后测定GSH-Px、MDA、hs-CRP、IL-6、 TNF-a水平。以此来评价左卡尼汀的对冠心病不稳定性心绞痛的临床疗效及其对冠心病患者抗炎、抗氧化的作用。本研究采用统计软件SPSS 17.0对数据进行分析,如为计量资料,采用均数±标准差(x±s)的形式来表示,对照组、治疗组组内治疗前后对比应用配对t检验进行数据分析,治疗后对照组与治疗组比较使用独立样本t检验进行数据分析,如为计数资料,进行x2检验。P<0.05表示具有显著性统计学差异。结果：1.随访情况,临床疗效比较：对照组有2例,治疗组有3例患者因失去随访,退出试验,随访过程中没有药物副反应的发生。治疗后治疗组的总有效率为91.22%和对照组84.91%无统计学意义(x 2=0.53,P=0.41),但显效率治疗组47.37%明显高于对照组24.53%(x 2=5.23,P=0.02),差异有统计学意义(P<0.05)。2.两组血脂情况的比较：两组治疗前TC, TG, LDL-C, HDL-C水平无差异(P>0.05),治疗后对照组TG, LDL-C水平较治疗前明显降低(P<0.01),HDL-C水平无明显改变(P>0.05),与治疗前相比治疗组的TG和LDL-C水平有明显的下降趋势(P<0.01),而HDL-C水平有上升趋势(P<0.05),治疗后治疗组TG水平较对照组降低更明显(1.65±0.21 mmol/L vs 1.79±0.10 mmol/L P<0.01),HDL-C水平较对照组明显升高(1.02±0.26 mmol／L vs 0.89±0.41 mmol/L P=0.01)。TC,LDL-C和对照组无明显差异(4.65±1.31mmol/L vs 5.05 ±1.10mmol/L P=0.08;2.55±1.06mmol/L vs 2.85±0.90 mmol/L P=0.11)。3.两组抗氧化能力的比较：两组治疗前GSH-Px.MDA无差异(P>0.05),两组治疗前后GSH-Px,MDA的比较,两组治疗前后,治疗后较治疗前GSH-Px均明显升高,MDA明显下降(P<0.01),经过治疗后治疗组较对照组GSH-Px升高,MDA下降更明显(149.80±28.40 U/mL vs 125.45±23.32 U/mL P<0.01; 5.99±0.52 mmol/L vs 6.25±0.60 mmol/L P=0.02)。4.两组炎症因子的比较：两组治疗前hs-CRP、IL-6.TNF-α无明显差异(P>0.05),两组治疗前后hs-CRP,IL-6,TNF-α明显下降(P<0.01),治疗组较对照组治疗后下降更为明显(1.65±0.62mmol/L vs 2.25±0.70mmol/L P<0.01; 90.93±18.13 ng/L vs 115.82±17.50 ng/L P<0.01；11.85±2.85 pmol/L vs 13.25± 3.17 pmol/L P=0.02),有统计学意义。结论：左卡尼汀在改善冠心病不稳定性心绞痛症状方面有确切疗效,在常规药物治疗的基础上,进一步可以缓解临床症状,并能改善血脂分布,提高抗氧化酶的活性,提高抗氧化的能力,降低脂质过氧化反应,降低炎症反应,治疗动脉粥样硬化,从而治疗冠心病。