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目的卵巢癌是女性生殖器官常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在中西方均呈上升的趋势,对女性生命健康造成了严重的威胁。SNP是单核苷酸多态性位点,其不同的碱基可以改变顺势作用元件的结构影响相应基因的表达。前期课题组在中国汉族女性上皮性卵巢癌患者中进行的GWAS研究发现了SNP位点rs11175194与上皮性卵巢癌的发病相关。Rs11175194位于基因SRGAP1的1号内含子上,因此猜测其可能对SRGAP1的转录具有一定的调控作用,继而通过改变SRGAP1的表达影响卵巢癌患者的发病和预后。因此本研究旨在探索SNP位点rs11175194的基因型是否影响SRGAP1的表达及对卵巢癌患者预后的影响,并且初步阐明SNP位点影响卵巢癌预后的分子机制。方法本研究分析186例卵巢癌患者SNP位点rs11175194的基因型是否与卵巢癌患者的预后相关,然后用qRT-PCR的方法检测64例与SNP位点基因型配对的卵巢癌患者组织中SRGAP1基因mRNA的表达进行定量检测,分析其表达与基因型是否具有相关性。通过生物信息学网站预测SNP位点所处位置的染色质结构以及SNP位点的生物学功能。按照SRGAP1表达的中位数分组,进行生存分析,研究SRGAP1的表达是否与卵巢癌患者的预后相关,同时利用TCGA数据库中的卵巢癌患者信息进行验证。构建荧光素酶报告基因载体和染色质免疫沉淀验证SNP位点rs11175194的功能。为了研究SRGAP1对卵巢癌发生发生的影响,应用MTT实验,Transwell小室实验评价SRGAP1对卵巢癌细胞系增殖侵袭迁移能力的影响。并通过药物敏感实验,研究过表达SRGAP1对化疗药物紫杉醇和表柔比星耐药性的影响。结果SNP位点rs11175194的基因型与SRGAP1的表达量相关,G基因型的表达量高于A基因型。SNP位点所处的位置染色质修饰主要是H3K27Ac,组蛋白这种修饰状态是增强子的标志。通过Transfac预测发现NR1H4可以与SRGAP1上rs11175194位点结合,通过TCGA数据库,GEO数据库和天津的表达数据发现,NR1H4与SRGAP1的表达具有相关性,具有统计学意义(TCGA数据,r=0.154,p=0.002;GEO数据,r=0.393,p<0.05;天津数据r=0.467,p<0.05)。荧光素酶报告基因实验证实SNP位点rs11175194的G基因型具有增强子作用,染色免疫沉淀实验和测序证实了NR1H4可以与SRGAP1上rs11175194区域结合。按照SRGAP1基因表达的中位数分组发现,高表达SRGAP1的患者预后差,并且通过TCGA数据库数据验证结果一致,(p<0.05)。功能学研究发现过表达SRGAP1可以促进卵巢癌细胞的增殖但是对迁移和侵袭的没有影响,药物敏感实验发现过表达SRGAP1可以提高卵巢癌细胞系对化疗药物紫杉醇和表柔比星的抗性。结论SNP位点rs11175194具有增强子功能,可以通过影响SRGAP1的表达影响卵巢癌患者的预后。SRGAP1高表达可以促进卵巢癌细胞的增殖能力和耐药性,使卵巢癌患者预后较差。因此,SNP位点rs11175194影响SRGAP1的表达然后影响卵巢癌患者的预后。