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背景与目的：转移是恶性肿瘤的基本生物学特征之一，是临床上绝大多数肿瘤患者的致死因素。它是一个复杂的、连续的、多阶段过程，并表现出高度的组织特异性、非任意性和器官选择性。人们研究发现，趋化因子(chemokine)与其特异性受体(receptor)所构成的生物学轴在多种肿瘤的播散和器官转移中发挥着重要的作用。不同的肿瘤高表达特异性的趋化因子受体，而有些器官高表达其相应的趋化因子配体，肿瘤细胞藉趋化因子与其受体的特异性结合力，最终达成向这些器官的特异性转移。非小细胞肺癌(NSCLC)是发病率、病死率极高的恶性肿瘤，淋巴结转移与否是术后NSCLC患者最重要的预后因素之一。本研究拟通过观察CC趋化因子受体7(CCchemokinereceptor7，CCR7)、CXC趋化因子受体4(CXCchemokinereceptor4，CXCR4)在NSCLC组织中的表达情况，分析二者之间的相互关系以及与NSCLC临床病理特征的关系，研究CCR7、CXCR4表达在NSCLC中的临床意义，探讨CCR7、CXCR4与NSCLC淋巴结转移的关系和预测NSCLC淋巴结转移的价值。
病人和方法：随机取64例Ⅰ～ⅢA期NSCLC患者癌组织石蜡包埋标本，均在我院行肺癌根治性手术切除，并经病理确诊。除外行新辅助放化疗、既往有其他恶性肿瘤和术后1个月内死亡者。从中取9例癌旁正常肺组织(距瘤组织≥5cm)作为对照。通过临床和病理记录获得包括年龄、性别、吸烟史、组织浸润深度、淋巴结状态、组织分级、临床分期及病理类型等临床病理特征资料。根据2003年AJCC和UICC肺癌国际分期提供的标准进行临床分期。免疫组化采用Envision二步法，一抗按1：50稀释。由两位病理医师分别双盲阅片，按肿瘤细胞阳性细胞率和着色强度分别进行记分。用阳性细胞百分率记分与免疫染色强度记分相乘来计算免疫反应得分，两者乘积为0表示阴性(一)，＞1为阳性，其中1-2表示弱阳性(+)，3-6表示阳性(++)，＞6为强阳性(+++)。统计学处理采用SPSS13.0统计软件，应用x2检验、ROC曲线分析以及Spearman等级相关分析，P＜0.05被认为有统计学意义。
结果：(1)64例肺癌组织中有39例(60.94％)呈CXCR4阳性表达、41例(64.06％)呈CCR7阳性表达，而9例癌旁正常肺组织均无CXCR4、CCR7染色，二者比较差别具显著性意义(CXCR4，P=0.008；CCR7，P=0.004)。肺癌组织中CXCR4的表达水平不一，CXCR4呈阳性表达的39例中有8例呈强阳性(+++)，21例呈阳性(++)，10例为弱阳性(+)，强阳性表达的8例肺癌组织中有6例临床资料显示有淋巴结转移。CCR7的表达水平也不一样，41例呈CCR7阳性表达者中有11例呈强阳性(+++)，17例呈阳性(++)，13例为弱阳性(+)，CCR7强阳性表达的11例肺癌组织临床资料显示均有淋巴结转移。
(2)CXCR4表达与NSCLC淋巴结状态和临床分期有关(淋巴结状态，P＜0.001；临床分期，P=0.018)，39例CXCR4阳性表达者中28例(71.8％)有淋巴结转移，25例CXCR4阴性表达者中只有6例(24％)有淋巴结转移。CXCR4表达与年龄、性别、吸烟史、组织分级、局部浸润及病理类型无关(P均＞0.05)。
(3)CCR7表达也与NSCLC淋巴结状态和临床分期有关(淋巴结状态，P＜0.001；临床分期，P=0.001)，41例CCR7阳性表达者中31例(75.6％)有淋巴结转移，23例CXCR4阴性表达者中只有3例(13％)有淋巴结转移。CCR7表达与年龄、性别、吸烟史、组织分级、局部浸润及病理类型无关(P均＞0.05)。
(4)CXCR4表达与CCR7表达呈高度正相关(Spearman等级相关系数，rs=0.535，P＜0.001)，差异有统计学意义。
(5)NSCLC淋巴结转移与CXCR4表达、CCR7表达以及组织分级有关，差别有统计学意义(CXCR4，P＜0.001；CCR7，P＜0.001；组织分级，P=0.03)；然而与肿瘤浸润深度和病理类型无关，差别无统计学意义(肿瘤浸润深度，P=0.370；病理类型，P=0.616)。
(6)ROC分析显示联合检测CXCR4、CCR7表达诊断NSCLC淋巴结转移的准确性很高([Az]=0.824)，当CXCR4、CCR7双阳性的NSCLC患者被认为有淋巴结转移时，诊断淋巴结转移的阳性预测值(PPV)达到84.84％(28/33)；当CXCR4、CCR7双阴性的NSCLC患者被认为无淋巴结转移时，阴性预测值(NPV)达到82.35％(14/17)。
结论：(1)趋化因子受体CXCR4和CCR7可能与NSCLC淋巴结转移有关，它们有可能成为治疗NSCLC的新靶点。用抗趋化因子抗体或抗趋化因子受体抗体来治疗肿瘤转移已经在一些动物模型上获得了成功，这为人类恶性肿瘤的生物治疗开辟了一个新的思路，也许在不久的将来，趋化因子受体CXCR4、CCR7的小分子拮抗剂可以用来治疗肿瘤患者淋巴结转移和远处转移。
(2)联合检测趋化因子受体CXCR4、CCR7在NSCLC内窥镜活检组织中的表达有助于预测NSCLC淋巴结转移情况，从而有助于判断手术切除淋巴结的范围。NSCLC是世界上发病率、死亡率最高的恶性肿瘤之一，淋巴结转移与否是术后NSCLC患者最重要的预后因素之一。如果CXCR4、CCR7被进一步证实为NSCLC淋巴结转移的重要预测因子，将有助于改善NSCLC患者的治疗计划。我们根据术前CXCR4、CCR7检测结果，可以决定是否行新辅助化疗(术前化疗)或是否行淋巴结清扫术。大多数CXCR4和CCR7表达阴性的NSCLC患者可以仅行肺叶切除术，而不用行淋巴结清扫术(或者至多行哨淋巴结活检，而不用行纵隔淋巴结彻底清扫)，这样许多早期NSCLC患者可以经由较小创伤手术即可获治愈。