四种药用植物的化学成分及生物活性研究

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本论文分别对中药见血清、藏药双花千里光、川东特有植物小娃娃皮和“药食两用”的花椒果皮中化学成分进行研究,应用硅胶、RP-18反相硅胶、Sephadex LH-20葡聚糖凝胶等柱层析法并结合半制备HPLC对四种植物中的化学成分进行分离纯化,采用1D和2DNMR, HR-ESI-MS、IR、UV、CD、X-ray等光谱方法结合化学法对分离得到的化合物进行鉴定,共得到88个化合物,其中29个为新化合物,同时考察了部分化合物的抗肿瘤和抗炎活性。(1)中药见血清中生物活性成分的研究见血清(Liparis nervosa (Thunb.) Lindl)为兰科羊耳蒜属植物,广泛分布于我国多个地方,如江西、湖南、福建、台湾、广东、广西及西南地区。见血清具有凉血止血,清热解毒等功效。本文对其化学成分进行系统的研究,从中分离并鉴定了29个化合物的结构,其中22个为新化合物,分别为:Nervosine Ⅰ(1)、Nervosine Ⅱ(2)、Nervosine Ⅲ(5)、Nervosine Ⅳ(6)、Nervosine Ⅴ(7)、Nervosine Ⅵ(8)、见血清苷A(9)、见血清苷B(10)、见血清苷C(11)、见血清苷D(12)、见血清苷E(14)、见血清苷F(15)、见血清苷G(16)、见血清苷H(17)、见血清苷Ⅰ(18)、见血清苷J(19)、见血清苷K(20)、见血清苷L(21)、见血清苷N(22)、见血清苷M(23)、见血清苷O(24)和见血清苷P(25)。7个已知化合物分别为Paludosine (3)、Auriculine (4)、Methyl3,5-bis (3-methyl-2-butenyl)-4-O-(β-D-glucopyranosyl) benzoate (13)、腺嘌呤核苷(26)、邻苯二甲酸二异丁酯(27)、对羟基苯甲醛(28)和植醇二十四烷酸酯(29),均为首次从该植物中分离得到。本文考察了8个吡咯里西啶类生物碱:Nervosine Ⅰ(1)、Nervosine Ⅱ(2)、Paludosine (3)、Auriculine(4)、Nervosine Ⅲ(5)、Nervosine Ⅳ(6)、Nervosine Ⅴ(7)和Nervosine Ⅵ(8)对脂多糖(LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞产生一氧化氮(NO)的影响,与阳性对照一氧化氮合成酶抑制剂1400W相比,化合物1-8均具有很强的抗炎活性,有望开发成一种新的抗炎药物。运用MTT法,考察了8个吡咯里西啶生物碱(化合物1-8)对乳腺癌MCF-7、肺癌A549细胞、肝癌HepG2细胞增殖的影响,研究结果表明以上8个吡咯里西啶类生物碱均无抗肿瘤活性。运用MTS法,考察化合物见血清苷C(11),见血清苷D(12),见血清苷H(17),见血清苷Ⅰ(18)和见血清苷J(19)对体外培养的肺癌A549细胞,人肺癌H460细胞,宫颈癌HeLa细胞,乳腺癌MCF-7,结肠腺癌Caco2细胞和肝癌HepG2细胞增值的影响,结果表明以上化合物均无抗肿瘤活性。(2)藏药双花千里光中生物活性成分的研究双花千里光(Senecio dianthus Franch.)为菊科(Asteraceae)千里光属的植物,藏药名为油苦兴嘎保,具有清热解毒,生肌愈伤及消炎的功效。本文采用多种分离方法对其化学成分进行分离纯化,共得到32个化合物,其中7个为新化合物,分别为:4S,5R,7S-12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-9,11(12)(Z)-dien-8-one (1)、4S,5R,7R-12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-9,11(12)(E)-dien-8-one (2)、4S,5R-12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-7(11)(Z),9-dien-8-one (4),4S,5R-12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-7(11)(E),9-dien-8-one (5)、4S,5R-12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-7(11)(Z),9-dien-8-one-12-oic acid(6)、4S,5R-8β-ethoxy-eremophil-7(11),9-dien-8,12-olide(7)和6-oxo-9a-angloyloxy-10βH-furanoeremophilane (8)。结构涉及倍半萜、黄酮、甾体及脂肪酸类。运用MTS法,考察化合物12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-9,11(12)(E)-dien-8-one (3)、4S,5R-12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-7(11)(Z),9-dien-8-one (4)、10β-hydroxy-eremophil-7(11)-en-8α,12-olide(10)、8β,10β-dihydroxyeremophil-7(11)-en-8α,12-olide (15)、1β-hydroxy-12-O-β-D-glucopyranosyl-eremophil-9,11(12)(E)-dien-8-one (17) farfugin A (18)、farfugin B (19)、(4aS,5S)-5,6,7,8-Tetrahydro-3-hydroxy-4α,5-dimethylnaphthalen-2(4aH)-one (20)、ligularenolide (22)、6β-angeloyloxy-10β-hydroxy-eremophil-7(11)-en-8α,12-olide (25)和6β-hydroxy-eremophil-7(11)-en-8α,12-olide (26)对乳腺癌MCF-7,结肠腺癌Caco2细胞和人红白血病K562细胞增值的影响,结果表明以上化合物均无抗肿瘤活性。(3)植物小娃娃皮中化学成分研究小娃娃皮(Daphne gracilis E. Pritz.)是瑞香科瑞香属植物,产于四川东南部,生长在海拔1000-1300的灌木林中。瑞香属植物具有抗炎、免疫调节、镇痛、抑菌、抗肿瘤、抗白血病、抗HIV、降血压、抗血栓形成和抑制蛋白激酶等生物活性。至今未见小娃娃皮的相关研究报道。本文开展对小娃娃皮中生物活性成分的研究,从中分离得到19个化合物的结构,分别为β-谷甾醇(1)、木栓酮(2)、豆甾-4烯-3酮(3)、豆甾-4烯-3,6二酮(4)、羽扇豆醇(5)、豆甾醇(6)、1,3-二硬脂酸甘油酯(7)、1-二十二烷酸甘油酯(8)、2-硬脂酸甘油酯(9)、植物醇(10)、epoxyconiferyl alcohol (11)、epoxyconiferyl alcohol (12)、oleodaphnone (13)、3-Octadecanone,5-hydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)(14)、 matairesinol (15)、neochamaejasmin A(16)、chamaejasmenin B (17)、sikokianin A(18)、 sikokianin B(19)。结构类型涉及三萜、黄酮、甾体、木脂素及脂肪酸类。以上化合物均为首次从该植物中分离得到。(4)花椒果皮中化学成分的研究花椒(Zanthoxylum bungeanum Maxim)别名大花椒、青椒等,是芸香科花椒属植物,作为我国传统的调味品及中药材有着非常悠久的历史。本文开展对花椒果皮中化学成分的系统研究,从中分离得到8个化合物的结构,分别为花椒油素(1),hydroxy lycopersene (2),羟基-α-山椒素(3),羟基-β-山椒素(4),羟基-y-山椒素(5)和芳樟醇(6),(2E,7E,9E)-6,11-二酮-2’-羟基-N-异丁基-2,7,9-十二烷三烯酰胺(7)和(2E,6E,8E)-10-醛基-2’-羟基-N-异丁基-2,6,8十烷三烯酰胺(8)。其中化合物1为花椒中重要的风味物质之一,化合物2为首次从该植物中分离得到,化合物3、4、5、7和8为花椒中的主要麻味物质。化合物结构类型主要为苯乙酮类、萜类和脂肪酸酰胺类化合物。
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