出核因子CRM1和HER-2/neu在胃癌组织中的表达及临床意义

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目的:探讨胃癌及癌旁正常组织中出核因子CRM1蛋白表达和人表皮生长因子受体2HER-2/neu基因状态与胃癌临床病理参数之间的关系,分析它们之间的相关性,探讨CRM1和HER-2/neu在胃癌中的应用价值。方法:分别用免疫组织化学(IHC)方法和荧光原位杂交(FISH)方法,检测135例胃癌患者术后癌组织及癌旁组织CRM1蛋白表达和HER-2/neu基因扩增状态,结合临床病理资料和对术后患者的随访观察结果进行统计学分析。结果:CRM1主要表达于细胞核及胞浆。CRM1在135例胃癌组织中的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(57.8%vs6.7%, P<.0001)。CRM1高表达与患者性别(P>0.05)、年龄(P>0.05)、肿瘤分化程度(P>0.05)均无相关性,而与肿瘤大小(P<0.05)、TNM分期(P<0.05)、复发转移(P<0.05)及Her-2状态(P<0.05)有关。单因素生存分析显示,肿瘤大小、TNM分期、CRM1蛋白高表达可以作为预后因素。但多因素分析示,仅肿瘤大小、CRM1蛋白表达是独立的预后因素。HER-2/neu在135例胃癌组织中的基因扩增率为11.85%(16/135),而在癌旁正常组织中未见扩增。其扩增与肿瘤分化程度(P<0.05)、CRMl蛋白(P<0.05)相关,单因素生存分析显示,HER-2/neu基因扩增与胃癌预后无相关性(P>0.05)。结论:在胃癌中,CRMl蛋白表达显著高于癌旁正常组织,多因素生存分析显示:CRM1高表达是胃癌术后生存时间的独立预后因子,提示预后不良。HER-2/neu基因在胃癌中的扩增比例较高,且与CRM1表达有一定的相关性:HER-2/neu扩增的患者CRM1呈高表达。因此联合检测胃癌组织中CRM1和HER-2/neu的表达情况有助于正确评价胃癌的生物学行为,判断胃癌的恶性程度,为胃癌的临床治疗提供新线索和依据。
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