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目的:探讨男性酒精依赖症（Alcohol dependent symdrome,ADS）患者认知功能损害中医临床症候特点、影响因素及代谢变化,以了解ADS认知功能损害症候学规律特点、保护因素与危险因素、代谢变化,为临床中西结合治疗提供科学依据。方法:本研究收集2019年9月至2021年8月期间在湖南省脑科医院（湖南省第二人民医院）酒瘾网瘾科住院治疗的男性ADS患者200例,采用神志病中西医结合临床诊疗指南进行ADS中医辩证分型,使用神经心理状态评定量表（RBANS）评估ADS患者认知功能损害,分为轻中度认知功能损害组（100例）、重度认知功能损害组（100例）,探讨两组的中医症候分布特点及认知功能损害的相关影响因素。然后从上述酒精依赖认知功能损害患者中以随机抽样的方法选用了疾病组（轻度、中度、重度认知功能损害各1/3）100例;并按照年龄和受教育水平匹配70例健康对照。并且从疾病组中选取中医辨证分型为瘀热互结证,共29例、心脾两虚证,共22例。采用高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱（LC-Q-TOF/MS）分析酒精依赖组与健康对照、中医证型瘀热互结证与心脾两虚证的代谢物差异,并对代谢途径进行分析归纳。基于代谢组学结果,酒精依赖组与健康对照的脂质代谢差异最为显著,本研究第一部分研究样本男性AD S患者20 0例中按照SPS S随机生成器随机选用了轻中度认知功能损害患者70例,重度认知功能损害患者70例,年龄、受教育水平相匹配的70例健康对照进行脂质代谢的比对分析。结果:1.男性酒精依赖认知功能损害中医症候特点及影响因素分析:轻～中度认知功能损害组病程多为早期和中期,中医辨证分型以湿热内蕴证、瘀热互结证、肝郁脾虚证、心脾两虚证为主;重度认知功能损害组病程多为晚期,中医辨证分型以痰热内盛,上扰清窍证、肝肾亏虚,风阳上扰证为主。重度认知功能损害组首次诊断酒精成瘾的年龄显著早于轻～中度认知功能损害组（t=8.513,P＜0.01）;酒精成瘾年限显著长于轻～中度功能损害组（t=-8.609,P＜0.01）;总饮酒量上显著多于轻～中度认知功能损害组（t=-9.376,P＜0.01）;未接受过戒酒治疗的人数显著多于轻～中度认知功能损害组（χ~2=15.686,P＜0.01）。2.代谢组学分析:酒精依赖主要涉及146种代谢物浓度的异常,其中代谢物浓度上调70种,下调76种,其中脂类涉及种类最多（27 2种）。初步阐明了酒精依赖可以通过调节脂质代谢、胆汁酸代谢、花生四烯酸炎症代谢、氨基酸代谢、能量代谢等途径参与酒精依赖的调节。瘀热互结证与心脾两虚证主要涉及33种代谢物浓度的异常,其中代谢物浓度上调31种,下调2种。初步阐明了瘀热互结证与心脾两虚证可以通过调节脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢等途径参与两种不同中医证型的调节。3.脂质组学分析:酒精依赖轻中度认知功能损害、重度认知功能损害与健康对照主要脂质差异主要与炎症反应、能量代谢、细胞信号传导有关。轻中度认知功能损害组、重度认知功能损害组:差异脂质代谢物亚类磷脂酰胆碱（PC）、磷脂酰肌醇（PI）、胆固醇酯（Ch E）、溶血磷脂酰胆碱（LPC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰丝氨酸（PS）部分鞘磷脂（SM）、分子含量增多;甘油二酯（DG）、部分SM分子含量减少。轻度认知功能损害、重度认知功能损害差异脂质代谢物亚类（PS、PE、PC）分子含量增多;差异脂质代谢物亚类（Ch E、SM、甘油三脂（TG））分子含量减少。结论:1.酒精依赖患者认知功能轻中度损害多见于早期中医辨证分型的湿热内蕴证、瘀热互结证、肝郁脾虚证、心脾两虚证;重度认知功能损害多见于晚期中医辨证分型的肝肾亏虚,风阳上扰证、痰热内盛,上扰清窍证。2.酒精依赖患者首次诊断酒精成瘾的年龄越早,酒精成瘾年限越长,总饮酒量越多,未接受戒酒治疗,认知功能损害越严重。3.酒精依赖可以通过脂质代谢、胆汁酸代谢、花生四烯酸炎症代谢、氨基酸代谢、能量代谢等途径参与调节;主要与代谢产物香豆素A、丙戊酸葡萄糖醛酸苷、S-腺苷甲硫氨酸、N-甲基单苷脂、葡萄糖苷、甲氧基磺酸、脱氢吡啶葡萄糖醛酸苷、酮脱氧胆酸水平的上调有关。瘀热互结证与心脾两虚证可以通过脂质代谢、氨基酸代谢、能量代谢等途径参与调节。主要与代谢产物烯酸、谷氨酰胺、异亮氨酸、葡萄糖醛酸苷、咖啡因、L-尿胆素原水平的上调有关。4.轻中度、重度认知功能损害与健康对照相比,通过脂质亚类PC、LPC、Ch E的分子水平上调、SM分子水平的改变发挥作用。轻中度认知功能损害与健康对照组差异脂质代谢物主要与PS（37:1）-H、Ch E（20:4）+NH4、PC（18:2/18:2）+HCOO、PC（34:1）+Na、Ch E（18:1）+NH4、PC（16:0/18:1）+HCOO、PC（18:1/18:1）+HCOO脂质分子水平上调有关。重度认知功能损害与健康对照组相比,通过脂质亚类PS、PE、PC的分子水平上调;Ch E、SM、TG的分子含量下调发挥作用。差异脂质代谢物主要与PS（37:1）-H、Ch E（20:4）+NH4、PC（18:2/18:2）+HCOO、PC（34:1）+Na、PC（16:0/18:1）+HCOO、SM（d22:0/20:2）+HCOO脂质分子水平上调有关。重度与轻中度认知功能损害相比,通过PC、LPC的分子水平上调,TG、Ch E、SM的分子水平下调发挥作用。差异脂质代谢物主要与PS（18:0/18:1）-H、PS（18:0/18:1）-H、PE（16:0/22:4）-H脂质分子水平上调,TG（34:4）+H、Ch E（20:2）+NH4脂质分子水平下调有关。