论文部分内容阅读
背景华法林的是临床上重要的口服抗凝血药,作为肺栓塞的常用抗凝药物在临床得到广泛使用。华法林的有效治疗剂量范围狭窄,在人体内的保持稳定抗凝作用的维持剂量存在明显的个体差异,容易受到多种不同因素的影响,甚至包括患者的饮食习惯。所以口服华法林的给药策略一直以来是临床抗凝治疗的难点。目前比较明确的是基因相关的影响因素,并且相关的研究均具有重要的临床指导价值。CYP4F2是其中研究比较广泛的基因多态性之一,主要是CYP4F2(rs2108622)的SNP会对华法林的个体剂量差异产生一定的影响。针对CYP4F2与华法林稳定维持剂量的关系国内外针对不同的人种及民族做了有很多相应的研究,但是目前还缺乏对其相关性作出的系统评价。目的本文通过Meta分析探讨CYP4F2基因多态性对华法林维持剂量的影响,对其相关性进行相应的分析和总结,以期对临床华法林的使用方面的问题作出相应的解答。方法全面检索已公开发表的关于CYP4F2 rs2108622基因多态性与华法林维持剂量关系的研究,应用revman5.0软件进行meta分析,通过计算效应尺度加权均数差(WMD)及其95%CI绘制出Meta分析的森林图评价系统分析的结果,同时绘制出倒漏斗图。结果共纳入的17项研究(共3559人),其中涉及的黄种人(共2460人)10篇,其他人种(白种人和黑种人,共1099人)7篇,所有人群中CYP4F2各基因型频率为CC型44.98%,CT型38.49%,TT型16.52%。与CC型相比,杂合型CT型华法林维持剂量增加14%(95%CI 12~16,Z=14.20,P<0.05),纯合的TT型增加8%(95%CI 4~13,Z=3.49,P<0.05),CT+TT型增加9%(95%CI 3~16,Z=2.72,P<0.05)。黄种人中CT增加7%(95%CI 4~10,Z=4.77,P<0.05),TT增加28%(95%CI 7~50,Z=2.59,P<0.05),CT+TT增加10%(95%CI 6~14,Z=4.69,P<0.05)。随着T等位基因的频率的增加,华法林的维持剂量增加。结论CYP4F2基因多态性对华法林维持剂量具有影响,且在黄种人中这种影响比较明显。