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【研究背景】大面积深度烧伤后,一方面自体皮源严重缺乏,早期往往难以利用自体皮移植封闭创面;另一方面移植的异体皮只能暂时覆盖创面而不能长期成活;因此,严重制约了大面积烧伤创面的早期修复。针对上述临床治疗中的这一难点,并随着近年来移植免疫研究的进展,如何诱导供体特异性的免疫耐受,使移植的异体皮能长期存活甚至永久覆盖创面,成为了一个令人关注的问题。此外,重度烧伤后,机体呈现严重的免疫抑制状态,尤其是T细胞免疫的抑制,使T细胞对异体抗原呈低反应性,这就为异体干细胞的顺利植入创造了条件。即可以在不用全身放射线照射、大剂量细胞毒药物或免疫抑制剂等清髓措施的情况下,对受体进行低强度的预处理,然后进行骨髓干细胞移植,以诱导特异性免疫耐受。本实验即在小鼠重度烫伤的模型中,探讨在FK506预处理后行骨髓移植(BMT)来形成嵌合体,以诱导供体特异性的免疫耐受从而延长同种异体皮的存活时间。【研究目的】探讨短期大剂量FK506预处理后进行骨髓移植,诱导重度烫伤小鼠对同种异体皮肤移植物免疫耐受的可行性。【研究内容】1.小鼠重度烫伤模型的建立及伤后细胞免疫变化的观察。2.烫伤小鼠FK506预处理、骨髓移植和皮片移植。3.移植皮片成活情况、免疫排斥及嵌合体形成状态的观察。【研究结果】1.小鼠重度烫伤后CD3~+、CD4~+T细胞比例下降,而CD8~+T细胞比例升高,CD4/CD8比值下降,明显低于正常值。2.单纯短期FK506给药或骨髓移植并不能延长皮肤移植物的存活时间。3.实验组(FK506+BMT)小鼠的皮肤移植物存活时间为(16.8±1.30)天,比其他组明显延长(P<0.05),且对第三方KM小鼠仍维持正常的免疫反应。4.伤后7天、14天、30天受体小鼠外周血内供体来源血细胞嵌合率分别为32%±2.7%、10%±3.1%和1.5%±0.2%。【研究结论】1.小鼠严重烫伤后T细胞免疫呈抑制状态。2.利用重度烫伤后小鼠体内的细胞免疫抑制状态,在FK506预处理的基础上行骨髓移植,可以形成混合嵌合体。3.利用骨髓混合嵌合体可在烫伤小鼠诱导一定程度的特异性免疫耐受,延长同种异体皮肤移植物的存活时间。