锡粉参与下“一锅法”合成β-三氟甲基-β-酰肼基羰基化合物

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近年来,含三氟甲基的有机化合物在医药、农药及材料科学等领域都具有广泛的应用。合成含三氟甲基有机化合物的方法主要有两种:直接三氟甲基化法和三氟甲基砌块合成法。三氟甲基合成砌块法不涉及碳-氟键的断裂,具有条件温和、产率高、选择性好等优点。同时,锡粉与卤代烃在反应中原位生成有机锡试剂后直接参与反应,具有制备简单、常温下对水和氧稳定、官能团耐受性强、选择性高以及碳锡键较易断裂等优点。因此,我们探索了锡粉参与下“一锅法”合成β-三氟甲基-β-酰肼羰基化合物的合成反应研究,是对三氟甲基砌块合成法合成含三氟甲基酰肼类化合物的一种补充和完善。本篇论文主要有以下三部分内容:第一章Reformasky反应的研究本章综述主要从三个方面阐述了 Reformasky反应在有机合成中的一些发展及应用研究。第一方面:金属锌及其盐类参与的Reformatsky反应;第二方面:其他金属及其盐类参与的Reformatsky反应;第三方面:水相Reformasky反应的研究。第二章锡粉参与下“一锅法”合成β-三氟甲基-β-酰肼基羰基化合物的反应研究本章研究了锡粉参与下三氟乙醛甲基半缩醛作为三氟甲基合成砌块与酰肼、锡粉、α-溴代羰基化物四组分“一锅法”反应,高产率合成了一系列β-三氟甲基-β-酰肼基酯类或酮类的化合物。发现α-溴代酯或α-溴代酮可以很容易地与锡粉反应原位生成有机锡,与三氟乙醛甲基半缩醛和酰肼原位生成的酰腙发生Reformatsky-type反应。该方法进一步拓展了锡粉在有机合成中的应用。结果表明脂肪族和芳香族的酰肼都能很好地应用于此反应。同时我们发现三氟化硼乙醚能很好地活化三氟甲基酰腙的生成并能促进该化合物参与的Reformatsky-type反应的发生。反应所得到的β-三氟甲基-β-酰肼基酯或酮的化合物为其将来的药物活性试验提供了原料支持,有望在医药和农药等科学研究领域得到重要应用。第三章碱促进下由三氟乙醛甲基半缩醛、酰肼和苯乙酮“一锅法”合成β-三氟甲基-1,5-二酮类化合物的反应研究1,5-二酮类化合物在天然产物的合成中是一类重要的有机合成中间体,被广泛应用于组合化学、药物合成等众多领域。本章探索了以三氟乙醛甲基半缩醛作为三氟甲基合成砌块,原位生成三氟甲基酰腙后,在碱促进下与苯乙酮合成含三氟甲基1,5-二羰基化合物的反应。该法以价廉易得的三氟乙醛甲基半缩醛作为氟源,具有潜在的工业应用前景,为合成含三氟甲基的1,5-二酮类羰基化合物提供了一种新的途径。
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