基于PDX模型探讨乙烷硒啉抑制肺鳞癌增殖的作用

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背景:肺癌发病率与死亡率均位居世界前列,但现有治疗疗效有限,新的治疗方式亟待被发现。人源性组织异种移植(patient-derived xenografts,PDX)已被证明能够保留原有肿瘤异质性、分子病理特征,更加贴近临床,成为药敏检测、新药临床前研究的重要平台。乙烷硒啉(1,2-[bis(1,2-benzisoselenazolone-3(2H)-ketone)]ethane,BBSKE)已被证实能通过抑制硫氧还蛋白还原酶(Thioredoxin Reductase,TrxR)活性抑制多种肿瘤生长,并已在体外细胞试验中证明其对肺癌、乳腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤细胞增殖均有抑制作用。在人源性细胞异种移植(cell-line-derived xenograft,CDX)模型中,也已证实BBSKE联合顺铂(Cisplatin,DDP)能抑制肺癌生长,但尚未有研究运用PDX模型来探讨BBSKE对肿瘤生长的作用。本实验首次运用PDX模型验证BBSKE对肺癌生长的影响。目的:基于PDX模型探讨乙烷硒啉以及结构加工后的加硒乙烷硒啉抑制肺鳞癌增殖的作用研究。方法:收集了湖南省肿瘤医院肺鳞癌患者手术标本移植入免疫缺陷裸鼠皮下建立肺鳞癌PDX模型。通过HE染色,将传代成功后的裸鼠体内瘤体与肺癌术后标本作对比,验证建模是否成功。再将实验小鼠分为6组:(1)DMSO(2)DMSO+DDP(2.5mg/kg)(3)BBSKE(72mg/kg)(4)BBSKE+DDP(5)BBSKE-SE(72mg/kg)(6)BBSKE-SE+DDP。根据瘤体生长情况绘制肿瘤体积变化曲线,绘制小鼠体重变化曲线图。主要探究BBSKE以及BBSKE-SE对肺鳞癌肿瘤增殖作用。结果:(1)通过苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)染色方法,证实PDX模型肿瘤类型与原肿瘤一致,提示PDX建模成功。(2)在PDX模型中,BBSKE能抑制肺鳞癌增殖。(3)BBSKE-SE能抑制肺鳞癌增殖,且疗效较BBSKE更显著。(4)所有分组中小鼠体重变化无统计学差异,提示小鼠可耐受药物。结论:1.通过HE染色验证PDX肺鳞癌模型建模成功;2.BBSKE对肺鳞癌增殖有抑制作用;3.BBSKE-SE对肺鳞癌增殖有抑制作用,且疗效优于BBSKE。
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