论文部分内容阅读
目的:研究癌旁正常乳腺组织(ANBT)、乳腺非典型导管增生(ADH)、导管原位癌(DCIS)、浸润性导管癌(IDC)中Notch1信号通路基因Notch1、N1IC和Snail的mRNA表达状况和临床病理特征相关性,初步探讨Notch1信号通路分子在乳腺癌变、进展中的作用。方法:运用实时荧光定量PCR(real-time qRT-PCR)方法检测80例IDC、20例DCIS、15例ADH及25例ANBT中Notch1、N1IC和Snail mRNA表达,比较三者在四种不同乳腺组织中的mRNA差异性表达,并结合课题组其蛋白表达的状况,进一步分析浸润癌中Notch1、N1IC和Snail mRNA表达与临床病理特征的相关性及三者表达的相关性。结果:(1)Notch1 mRNA表达分别在ANBT(0.55±0.26)、ADH(0.81±0.34)、DCIS(1.79±0.62)和IDC(2.42±0.99)组中逐渐升高,并且IDC和DCIS组分别与ANBT组比较,其表达有显著统计学差异(P=0.000,P=0.000);Notch1 mRNA表达与浸润癌组织学高分级(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000)和TNM高分期(P=0.02)正相关;Notch1 mRNA与蛋白表达(前期结果)呈显著正相关(r=0.404,P=0.000);(2)N1IC mRNA在上述四组乳腺组织中的表达趋势(ANBT:0.70±0.32,ADH:1.05±0.44,DCIS:2.09±0.75,IDC:2.19±0.97)与Notch1表达一致,也呈升高趋势,并且IDC、DCIS组分别与ANBT组比较,其表达有显著统计学差异(P=0.000,P=0.000),并与高分级(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000)和TNM高分期(P=0.03)正相关,也与蛋白表达呈显著正相关(r=0.332,P=0.003);(3)Snail mRNA在乳腺组织中的表达也呈升高趋势(ANBT:0.55±0.36,ADH:1.06±0.43,DCIS:2.18±0.77,IDC:2.51±0.98),并且IDC、DCIS和ADH组分别与ANBT组比较,表达有显著统计学差异(P=0.000,P=0.000,P=0.001),并与淋巴结转移(P=0.001)和TNM高分期(P=0.000)正相关,同时与蛋白表达呈正相关,但无统计学显著性(r=0.217,P=0.054)。(4)Notch1信号通路中Notch1、N1IC和Snail三个基因mRNA表达进行两两比较,在四组乳腺组织中均呈显著正相关(ADH组中无统计学显著性)。结论:(1)Notch1、N1IC和Snail mRNA表达在乳腺癌变过程中逐渐升高,并且三者在IDC、DCIS和Snail mRNA表达显著高于ANBT组,提示其高表达促进了乳腺癌变。(2)Notch1、N1IC和Snail mRNA的高表达均与淋巴结转移和TNM高分期显著正相关,并且Notch1和N1IC mRNA高表达与组织学高分级也呈显著正相关,说明Notch1通路相关分子可能促进了乳腺癌的进展。(3)Notch1-N1IC-Snail信号轴中基因mRNA表达的显著正相关性提示这三者可能在乳腺癌的发生、进展中发挥协同促进作用。