【摘 要】
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人们为了应对细菌感染的严重威胁,开发了各种抗菌剂包括抗生素。许多传统抗菌剂容易产生耐药性导致其效率较低,因此如何有效地治疗细菌感染仍然是一个巨大的挑战。同时,小分
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人们为了应对细菌感染的严重威胁,开发了各种抗菌剂包括抗生素。许多传统抗菌剂容易产生耐药性导致其效率较低,因此如何有效地治疗细菌感染仍然是一个巨大的挑战。同时,小分子抗菌剂(尤其是抗生素)被释放到环境中会通过转移抗生素诱导的抗性基因而对人类健康构成严重威胁。与抗生素一样,低分子量季铵化合物(QAC)容易产生耐药性并由于其累积效应对环境极其有害。相反,高分子季铵盐具有不易挥发、化学稳定且持续抑菌等优点,受到了人们的广泛关注。本论文基于聚乙烯醇衍生物的季铵化反应,通过原位标记具有聚集诱导发光(AIE)性质的荧光分子(AIEgens),实现了温度,p H双响应型且可同时细菌成像和杀灭的高分子抗菌材料的原位构建,主要内容分为两个部分:(1)通过聚乙烯醇衍生物上的叔胺基团与溴甲基四苯基乙烯(TPE)之间的一锅式季铵化反应,制备了具有温度和p H响应的聚乙烯醇季铵盐(PVA-TPE)。该反应一步同时引入了具有AIE性能的TPE基团和抗菌性能的季铵盐片段,从而实现了“监测和杀灭细菌”功能的有效集成。实验结果表明PVA-TPE在p H 7.4时可以选择性地成像和杀死革兰氏阳性细菌,而在酸性环境(p H 5.5)下,它显示出对革兰氏阴性和阳性细菌增强的广谱抗菌活性。而且,PVA-TPE对L929,Hep G2和哺乳动物红细胞表现出低细胞毒性。此外,体内评价进一步证实了PVA-TPE具有优异的杀灭革兰氏阳性菌的功效,且可加速皮肤细菌感染的治疗。这项研究是第一个通过简便一锅式季铵化反应构建的可p H切换的“监测和杀灭细菌”的集成体系。(2)鉴于抗感染功能敷料的临床需求和PVA-TPE优异的细菌成像和杀灭性能,采用Ca2+交联的方式将PVA-TPE和海藻酸钠(SA)制备成SA/PVA-TPE抗菌复合水凝胶。实验结果表明,随着PVA-TPE含量的增加,复合凝胶的线性黏弹区和荧光性能也随之增加。体外抗菌实验表明,复合水凝胶对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有良好的杀菌性能。L929和BMSC细胞的活性和增殖实验也证明SA/PVA-TPE复合水凝胶具有良好的生物相容性,在生物医学领域特别是作为抗感染敷料具有巨大的应用潜力。
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